PARP抑制选择性差？奥拉帕尼PARP1/2 IC50 5/1nM

1. 奥拉帕尼是什么、压住的是哪条修复通路？

货号 abs812037 的奥拉帕尼（Olaparib，别名 AZD2281、KU0059436）是一款强效、可口服的 PARP 抑制剂，CAS 763113-22-0，分子式 C24H23FN4O3，分子量 434.46，纯度＞98%，白色粉末。它对 PARP1 和 PARP2 的 IC50 分别是 5 nM 与 1 nM。PARP 负责识别单链断裂并启动碱基切除修复，压住它之后单链断裂会在复制叉处转成双链断裂，同源重组缺陷的细胞因此失去最后的修复通路。两条亚型的数值分开记，便于后面对照。

2. 5 nM 与 1 nM 的差值、以及 BRCA 依赖怎么验证？

两个亚型的 IC50 差 5 倍，做亚型归属实验时这段距离足够区分。选择性方面，它对 tankyrase-1 不敏感，IC50 大于 1 μM，说明同家族的 PARP 成员没有一起被压住。细胞层面：在 SW620 细胞里，30-100 nM 浓度即可清除 PARP-1 活性；与 BRCA1/2 proficient 的 Hs578T、MDA-MB-231、T47D 相比，BRCA1 缺陷的 MDA-MB-463 与 HCC1937 明显更敏感。做验证时把这两组并排铺，敏感性的落差本身就是最好的靶点证据。梯度建议覆盖 1 nM 到 1 μM，把非特异区间一起看到。

3. 体内剂量与联用方案怎么搭？

体内有两条现成参照。与替莫唑胺联用时，奥拉帕尼 10 mg/kg 口服即可显著抑制 SW620 异种移植的肿瘤生长；在 Brca1-/-;p53-/- 乳腺肿瘤模型里，50 mg/kg 腹腔注射每日一次反应良好，而 HR 缺陷的 Ecad-/-;p53-/- 乳腺肿瘤没有反应——这条对照很关键，说明疗效依赖同源重组背景而不是单纯的增殖抑制。荷瘤小鼠未见剂量限制毒性。联用方案里两药的给药间隔也要固定，否则暴露量无法比较。

4. DMSO 184.1 mM 的母液怎么配、怎么存？

溶解走 DMSO：80 mg/mL，折合 184.1 mM，是本次批次里溶解度很宽的一个。按 434.46 的分子量算，10 mM 母液每毫升约需 4.34 mg，配制压力很小。储存三档：粉末 -20℃ 三年，2-4℃ 两周，溶解后 -20℃ 六个月，蓝冰运输。母液分装冻存，工作液现用现稀；体外实验记得设同浓度 DMSO 的载体对照。工作液现用现稀，不要长期放在室温。

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