STAT6降解不彻底？AK-1690 DC50 3.2nM，深度>90%

1. AK-1690 是什么、靠什么降解 STAT6？

货号 abs823576 的 AK-1690（AK1690）是一款强效、选择性的 STAT6 PROTAC 降解剂，CAS 2984505-88-4，分子式 C51H56F2N5O11PS，分子量 1016.05，纯度 98%，白色至类白色固体。PROTAC 的思路和抑制剂不同：它不是占据 STAT6 的活性位点，而是把 STAT6 拉到 E3 泛素连接酶附近，让蛋白被泛素化后送进蛋白酶体降解。所以读数看的是蛋白总量下降，不是活性被压制。蛋白总量下降是它与抑制剂的根本区别，读数体系要按降解而不是按抑制来搭。

2. DC50 3.2 nM 与 Dmax>90% 怎么读？

细胞层面给了两组数。在 HEPG2（人肝癌细胞）和 CCRF-CEM（T 细胞白血病细胞）里，AK-1690 显著降解内源性 STAT6 蛋白，DC50 为 3.2 nM，Dmax 大于 90%——这个深度很关键，残留 10% 以内的 STAT6 通常不足以维持下游转录。功能读数在 IL-4 诱导的 HEPG2 模型上：下游目标基因 CCL26、SOCS1 的表达被抑制，IC50 为 0.88 nM。降解与功能两个读数分开记，能判断表型是来自降解还是来自脱靶。浓度梯度建议覆盖 0.1 到 100 nM，把平台段也纳入拟合。

3. 体内 1/3/10 mg/kg 的给药窗口怎么选？

体内数据来自 CCRF-CEM 皮下异种移植模型：按 1、3、10 mg/kg 口服给药，每日一次，连续 21 天，表现出剂量依赖性的抑瘤作用。10 mg/kg 剂量下 STAT6 蛋白显著降解，肿瘤体积显著缩小，同时未见明显体重变化或毒性表现。设计自己的实验时，建议把 3 mg/kg 作为中位剂量先跑一轮，再按耐受情况向 10 mg/kg 或 1 mg/kg 两端扩展，比一上来就铺满三个剂量组省动物。给药前先确认动物的基线体重，便于区分真实毒性与应激反应。

4. DMSO 78.74 mM 的母液怎么配、怎么存？

溶解走 DMSO：80 mg/mL，折合 78.74 mM。按 1016.05 的分子量算，这个浓度对细胞实验绰绰有余，工作液稀释时注意控制 DMSO 终浓度，并给载体对照组留出同样的溶剂比例。储存分三档：粉末 -20℃ 三年，2-4℃ 两周，溶解后 -20℃ 六个月，运输走蓝冰。母液按单次用量分装，反复冻融会让降解活性往下掉。溶液分装后标注浓度与日期，避免长期存放后的浓度漂移。

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