翻译起始抓不住？Zotatifin抑eIF4A，Sox4受阻

1. Zotatifin 是什么、抑哪个靶点？

货号 abs829521 的 Zotatifin（别名 eFT226）是选择性 eIF4A 抑制剂，兼具抗病毒与抗肿瘤活性。作用位点是翻译起始环节的 eIF4A 解旋酶，阻断由受体酪氨酸激酶驱动的肿瘤生长，抑制 Sox4 的翻译，进而诱导凋亡。CAS 2098191-53-6，分子式 C28H29N3O5，分子量 487.55，纯度>98%，白色至类白色固体。翻译起始类抑制剂的实验设计与激酶抑制剂差别很大，读数往往要落到新生蛋白合成速率上。

2. Zotatifin 为什么选Sox4做读点？

Sox4 是一个对 eIF4A 活性特别敏感的转录本，翻译依赖 5′UTR 结构，抑制 eIF4A 时它的蛋白水平下降比多数基因更早、更明显。做机制验证时把 Sox4 当敏感性指标比泛查全局蛋白更省样本；要坐实“通过翻译起始起作用”，建议同时查三样：新生蛋白合成速率、多聚核糖体分布、Sox4 的 mRNA 是否不变。只有 mRNA 不动而蛋白下降，结论才锁在翻译层面。顺带一提，多聚核糖体图谱的沉降分布比总量测定更敏感，如果条件允许一次跑梯度离心，能直接看到 40S/60S/80S 峰形的变化。

3. Zotatifin 抗肿瘤与抗病毒怎么用？

抗肿瘤方向很明确：针对受体酪氨酸激酶驱动的肿瘤生长，与 RTK 抑制剂联用时压的是下游翻译重编程这一层，不是叠加同一条通路的压力。抗病毒方向同理：多种病毒依赖宿主 eIF4A 完成自身 RNA 翻译，抑制后病毒蛋白合成受阻。抗病毒实验的细胞毒性窗口较窄，先测细胞活力 IC10，在该浓度以下评估病毒滴度下降，否则分不清是抑制翻译还是细胞状态变差。病毒感染的时相也很关键，加药时间落在吸附后 2 小时内与 6 小时后，读数差异可以超过一个数量级。

4. Zotatifin 溶解储存注意什么？

溶解度是这批化合物里最宽裕的一个：DMSO 200 mg/mL（410.21 mM）。按 487.55 的分子量算，母液可做到 410 mM，纳摩尔到微摩尔梯度都没有限制。储存三档：粉末 -20℃ 三年，2-4℃ 两周，溶解后 -20℃ 六个月，蓝冰运输。规格只有 1 mg 一种，单支量小，母液一次配足再按单次用量分装冻存。

爱必信产品推荐