PI3Kα选择性差？Inavolisib抑PI3Kα，高选择

1. Inavolisib 是什么、抑制哪个靶点？

货号 abs821492 的 Inavolisib（别名 GDC-0077、RG6114）是口服可及的 PI3Kα 选择性抑制剂，IC50 为 0.038 nM。作用方式是结合 PI3K 的 ATP 结合位点，抑制 PIP2 向 PIP3 的磷酸化。CAS 2060571-02-8，分子式 C18H19F2N5O4，分子量 407.37，纯度>98%，类白色至黄色固体。要做激酶选择性对照时，这个 0.038 nM 的数值意味着实验体系的浓度轴需要重新规划——常规微摩尔梯度在这种量级下会直接把中间点甩出曲线。

2. Inavolisib 亚型选择性有多高？

选择性数据是它区别于泛 PI3K 抑制剂的地方。对 PI3Kα 的选择性比其他 I 类 PI3K 亚型（β、δ、γ）高出 300 倍以上，相对 PIK 家族成员高出 2000 倍以上。这条差异直接对应实验设计：想只压 PI3Kα 信号又不波及 δ/γ 相关免疫读数，浓度窗口选在亚型交叉点以下即可。另一个容易被忽略的机制点——它在 PIK3CA 突变细胞里以蛋白酶体依赖方式选择性降解突变型 PI3Kα，所以读蛋白水平时突变型的下降幅度会明显大于野生型，做 WB 定量务必同时带野生型对照。

3. Inavolisib 体外体内读点有哪些？

体外读点沿通路往下排：在人 PIK3CA 突变乳腺癌细胞系中，pAKT 与 pPRAS40 等 PI3K 通路生物标志物下降，细胞增殖受抑、凋亡增加，而且对突变型细胞的效应强于野生型细胞。体内在患者来源的 PIK3CA 突变乳腺癌异种移植模型中，口服给药带来剂量依赖的肿瘤消退、凋亡诱导，以及 pAKT、pPRAS40、pS6RP 三项标志物的下降。pS6RP 属于下游 mTOR 分支的读数，把它和 pAKT 一起取，能区分抑制发生在通路的哪一层，取样时间点建议对齐同一批动物。

4. Inavolisib 溶解储存注意什么？

溶解度是这款化合物少有的宽裕项：DMSO 110 mg/mL（270.02 mM），需要超声。按 407.37 的分子量算，母液可以做到 270 mM，虽然实验浓度在纳摩尔级，高浓度母液仍然有意义——一次配制能覆盖多个批次的稀释需求，减少称量误差累积。储存三档：粉末 -20℃ 三年，2-4℃ 两周，溶解后 -20℃ 六个月，蓝冰运输。母液分装后避光保存，超声助溶后先目检有无未溶颗粒再定容。

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