Bcl-xL读不准？ABT-263双靶点Ki<1nM，可区分

1. ABT-263 是什么、阻断哪两个靶点？

货号 abs812113 的 ABT-263（Navitoclax，别名 ABT263）是口服活性 BCL-2 家族蛋白抑制剂，结合 Bcl-xL、Bcl-2 与 Bcl-w 三个抗凋亡成员，Ki 小于 1 nM。它是 BH3 模拟物，结构上与 ABT-737 同源，作用是把 Bcl-2/Bcl-xL 与促凋亡蛋白的相互作用撕开——抗凋亡成员过表达在肿瘤维持、进展和化疗耐药里都很常见，抑制它等于把凋亡闸门重新打开。CAS 923564-51-6，分子式 C47H55ClF3N5O6S3，分子量 974.61，纯度≥98%，白色固体。

2. ABT-263 细胞活性数据怎么读？

细胞层面分两组读数。保护性实验里，它拮抗 Bcl-2 或 Bcl-xL 过表达带来的保护，EC50 分别是 60 nM 与 20 nM，这个差值提示：做单靶点验证时，Bcl-xL 方向的读数会来得更早。生长抑制的窗口更宽：最敏感的 H146 细胞系 EC50 只有 110 nM，最不敏感的 H82 到达 22 μM，跨了两个数量级。铺板前先用同一批细胞跑一次浓度梯度预实验，把自家细胞系落到这个区间里的哪一档摸清，再定正式实验的起始浓度，能省掉一整轮返工。

3. ABT-263 体内抑瘤怎么设计剂量？

体内有现成的剂量参照。H345 异种移植模型里按 100 mg/kg/天给药，抑瘤率 80% TGI，其中 20% 的肿瘤体积缩小至少 50%。另一条更有意思：口服单药就能在干细胞肺癌和急性淋巴细胞白血病异种移植模型里实现完全消退。而在侵袭性 B 细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤模型里它是弱效或无效的，但能显著增强临床相关治疗方案的疗效——这条提示做联合给药不必强求单药有效，低剂量组设计成联合臂往往比拉高单药剂量更划算。

4. ABT-263 溶解与储存怎么处理？

溶解走有机相。DMSO 75 mg/mL（76.95 mM），需要超声；DMF 更宽，≥100 mg/mL（102.61 mM）。按 974.61 的分子量算，DMSO 母液封顶在 76.95 mM 附近，做 10 mM 工作母液够用，不必配得更浓。储存三档：粉末 -20℃ 三年、2-4℃ 两周、溶解后 -20℃ 六个月，蓝冰运输。母液按单次用量分装，反复冻融会让结合活性漂移。

爱必信产品推荐