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发布人:武汉佰乐博生物技术有限公司
发布日期:2026/10/21 9:17:00
2026年诺贝尔生理学或医学奖授予Karl Deisseroth、Peter Hegemann和Georg Nagel,以表彰他们在光控离子通道与光遗传学领域的发现。

这项研究的起点并不在大脑,而是一种能够感知光线、调整运动方向的单细胞绿藻。从研究藻类如何感光,到发现光敏蛋白Channelrhodopsin,再到利用它控制神经元活动,科学家逐步建立了一种全新的神经科学研究方法:光遗传学(optogenetics)。它让研究人员能够在特定时间操控特定神经元,进一步探索神经活动与行为之间的因果关系。

莱茵衣藻(Chlamydomonas reinhardtii)是一种能够通过鞭毛运动的单细胞绿藻。它可以感知环境中的光,并调整运动方向以适应光照条件。
20世纪90年代,Peter Hegemann开始深入研究这种藻类的感光机制。随后,他与Georg Nagel等研究人员进一步探索相关光敏蛋白的功能。2002年,Nagel等人在Science发表了有关Channelrhodopsin-1(ChR1)的研究;2003年,他们进一步报道Channelrhodopsin-2(ChR2)的光控离子通道特性。这一发现揭示了一种特殊的生物学机制:光敏蛋白在吸收光后,可以直接调节细胞膜上的离子流动,而不必完全依赖复杂的信号级联反应。对于神经科学而言,这意味着光有可能成为直接调控细胞电活动的工具。

莱茵衣藻利用眼点感知光线。当光照强度足够时,它会朝光源方向游动。
神经元通过细胞膜两侧的离子分布变化产生电信号,并借此传递信息。Channelrhodopsin为控制这一过程提供了新的途径。

将莱茵衣藻的相关基因导入蛙卵后,蛙卵开始产生离子通道蛋白,这些蛋白最终分布在卵细胞表面。当研究人员用光照射这些离子通道时,通道便会开放,离子随之通过通道流动,从而产生电信号。
当特定波长的光照射表达ChR2的细胞时,通道开放,阳离子跨膜流动,使细胞膜发生去极化。在神经元中,这一变化可以触发动作电位。
其基本原理可以概括为:
光刺激 → Channelrhodopsin激活 → 离子流动 → 膜电位变化 → 神经元活动改变
关键问题是:能否将这种光控机制引入神经元,并选择性地控制特定细胞?Karl Deisseroth及其合作者推动了这一设想的实现。2005年,Boyden、Zhang、Bamberg、Nagel和Deisseroth等人在Nature Neuroscience发表了里程碑式研究,证明通过遗传学方法使哺乳动物神经元表达ChR2,可以利用光刺激快速控制神经元放电。
由此,光遗传学的核心实验逻辑逐渐确立:通过遗传学方法决定控制哪些细胞,再利用光决定何时控制这些细胞。这种方法将细胞类型选择性与高时间分辨率结合起来,为神经活动操控提供了新的实验工具。

将编码通道视紫红质-2(Channelrhodopsin-2,ChR2)的基因导入培养皿中的神经细胞,使这些神经细胞获得了光敏感性。研究人员利用蓝光刺激,成功触发了快速的神经信号。
在传统神经科学研究中,研究人员可以记录神经元活动,并分析其与记忆、运动、奖赏等行为之间的联系。但某类神经元在行为发生时变得活跃,并不意味着它必然驱动了这一行为。
相关,不等于因果。
光遗传学让研究人员能够主动激活或抑制特定神经元,再观察神经环路活动和行为是否随之改变。研究思路由单纯观察神经活动,进一步转向主动干预并检验其功能后果。
这一技术已被用于学习与记忆、奖赏与动机、运动控制、睡眠及感觉处理等领域,也被用于探索帕金森病、阿尔茨海默病等疾病相关的神经环路异常。与此同时,研究人员不断改造Channelrhodopsin及其他微生物视蛋白,开发出能够适应不同实验需求的光遗传学工具。
光遗传学的重要性因此不只在于用光刺激神经元,而在于它改变了研究神经系统的实验方式:研究人员不仅可以记录神经活动,还能在相对精确的时间和细胞群中主动改变神经活动,进一步检验其与行为及疾病相关表型之间的关系。
神经环路操控结合蛋白检测与组织学分析,有助于探索神经活动与疾病相关分子变化之间的联系。在阿尔茨海默病、帕金森病及其他神经系统疾病研究中,Aβ、Tau、APOE、TREM2、α-突触核蛋白、TDP-43、GFAP和NfL等靶点可用于分析蛋白病理、神经炎症及神经损伤。
AntibodySystem提供多种神经科学及神经退行性疾病相关靶点的抗体与科研试剂,支持相关蛋白的检测与研究。
抗神经科学相关研究产品
1. Nagel G, et al. Channelrhodopsin-1: A Light-Gated Proton Channel in Green Algae. Science. 2002;296:2395-2398.
2. Nagel G, et al. Channelrhodopsin-2: A Light-Gated Proton Channel in Green Algae. PNAS. 2003;100:13940-13945.
3. Boyden ES, et al. Millisecond-timescale, genetically targeted optical control of neural activity. Nature Neuroscience. 2005;8:1263-1268. DOI: 10.1038/nn1525
4. Deisseroth K. Optogenetics: 10 years of microbial opsins in neuroscience. Nature Neuroscience. 2015;18:1213-1225. DOI: 10.1038/nn.4091
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