NVP-AEW541 | MedChemExpress (MCE)

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NVP-AEW541

MCE 国际站：NVP-AEW541

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-50866

CAS：475489-16-8

Synonyms：AEW541

纯度：99.92%

存储条件：Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 2 years -20°C 1 year

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：NVP-AEW541 (AEW541 ) 是一种具有口服活性的胰岛素样生长因子1受体 (IGF-1R) 的抑制剂，IC50 值为 0.15 μM。NVP-AEW541 也抑制 InsR，IC50 值为 0.14 μM。NVP-AEW541 具有抗肿瘤活性。

生物活性：NVP-AEW541 (AEW541) 是一种有效的 IGF-1R 抑制剂，IC₅₀ 为 0.15 μM，也抑制 InsR，IC₅₀ 为 0.14 μM^[1]。 IC50 和目标：IC50：0.15 ±0.036 μM (IGF-IR)、0.14±0.039 μM (InsR)、0.42±0.11 μM (Flt-3)、2±0.61 μM (PDGFR)、2.4±0.38 μM (c-Src ), 3.3±1.4 μM (c-Kit)^[1] 体外 NVP-AEW541 抑制重组体的体外激酶活性IGF-IR 激酶结构域，IC50 值为 0.15 μM，与重组 InsR 激酶结构域等效。 NVP-AEW541 被证实对 IGF-IR 激酶具有活性 (IC₅₀=86 nM)，并显示在细胞水平上具有选择性。事实上，与结构相关的天然 InsR (IC₅₀=2.3 μM) 相比，NVP-AEW541 被发现对天然 IGF-IR 的效力高 27 倍。 NVP-AEW541 抑制 IGF-I 介导的 MCF-7 细胞存活、软琼脂和增殖，IC₅₀ 分别为 0.162 μM、0.105 μM 和 1.64 μM^{[1]。 体内：口服 NVP-AEW541（20、30 或 50 mg/kg）会导致基础受体和 IGF-I 诱导受体以及 PKB 和NWT-21 肿瘤异种移植物中的 MAPK 磷酸化[1]。 NVP-AEW541 通过口服管饲法给药 [50 mg/kg 在 0.2 mL 的 25 mM L-(+)-酒石酸中]，每天两次，连续 14 天。对照组每天两次用 0.2 mL 载体 [25 mM L-(+)-酒石酸] 进行类似处理。每周三次测量肿瘤体积和动物重量直至治疗结束。那时，处死动物并收集肿瘤并用福尔马林固定用于组织学和免疫组织化学分析。在这两种情况下，NVP-AEW541 治疗均导致肿瘤缩小，达到统计学显着性（HTLA-230 和 SK-N-BE2c 分别为 P=0.0156 和 P=0.0111）[2]。}

体外：NVP-AEW541 抑制重组 IGF-IR 激酶结构域的体外激酶活性，IC50 值为 0.15 μM，与重组 InsR 激酶结构域等效。经证实，NVP-AEW541 对 IGF-IR 激酶有活性（IC50=86 nM），且在细胞水平上具有选择性。事实上，与结构相关的天然 InsR（IC50=2.3 μM）相比，NVP-AEW541 对天然 IGF-IR 的效力高出 27 倍。NVP-AEW541 抑制 IGF-I 介导的 MCF-7 细胞存活、软琼脂和增殖，IC50 分别为 0.162 μM、0.105 μM 和 1.64 μM[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：口服 NVP-AEW541（20、30 或 50 mg/kg）可消除 NWT-21 肿瘤异种移植中基础和 IGF-I 诱导受体以及 PKB 和 MAPK 磷酸化[1]。NVP-AEW541 通过口服管饲法给药 [50 mg/kg，0.2 mL 25 mM L-(+)-酒石酸]，连续 14 天，每天两次。对照组同样每天用 0.2 mL 载体 [25 mM L-(+)-酒石酸] 治疗两次。每周测量肿瘤体积和动物体重三次，直至治疗结束。治疗结束时，处死动物，收集肿瘤并用福尔马林固定，进行组织学和免疫组织化学分析。在两种情况下，NVP-AEW541治疗均使肿瘤缩小，且达到统计学意义（HTLA-230和SK-N-BE2c分别为P=0.0156和P=0.0111）[2]。MCE尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

动物实验：使用雌性 Harlan 无胸腺裸鼠，NWT-21 细胞在 DMEM（高葡萄糖，4.5 g/L）、10% FCS、1% L-谷氨酰胺和 1% 丙酮酸钠中生长。最初将 5×106 个细胞/只动物皮下注射到五只小鼠的右侧。对于体内功效实验，切除 500 至 800 mm3 的肿瘤，并将非坏死区域切成 3×3×3 mm 的碎片。在无菌 PBS 中清洗肿瘤碎片，并将每只动物的一个肿瘤碎片皮下移植到右侧。每周三次测量肿瘤体积（长×宽×高×π/6）和体重。治疗第一天（第 0 天）分层选择治疗组（NVP-AEW541）和对照组（仅载体）（每组 8 只动物，每组平均肿瘤体积约 95 mm3）。动物每天两次口服治疗，每周 7 天，使用 NVP-AEW541（20、30 或 50 mg/kg；10 mL/kg 溶于 25 mM L(+)-酒石酸，治疗组）或 25 mM L(+)-酒石酸（对照组）。抗肿瘤活性表示为 T/C%（治疗动物肿瘤体积平均增加量除以对照动物肿瘤体积平均增加量乘以 100）。当平均肿瘤体积约为 1500 mm3 时，实验终止。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：将 3000 至 6000 个细胞/孔接种于 96 孔板中，总培养基体积为 100 μL/孔。24 小时后，以四份重复的方式添加浓度更高的化合物。72 小时后，通过添加 25 μL/孔戊二醛 (20%) 并在室温下孵育 10 分钟来固定细胞。然后用 200μL/孔 H2O 洗涤细胞 2 次，并添加 100μL 亚甲蓝 (0.05%)。在室温下孵育 10 分钟后，用 200 μL/孔 H2O 洗涤细胞 3 次。添加 200 μL/孔 HCl (3%)，并在板振荡器上在室温下孵育 30 分钟后，测量 650 nm 处的吸光度[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

激酶实验：在有或无抑制剂的情况下，通过测量 33P 从 [γ33P]ATP (1000 Ci/mmol) 掺入适当底物来测定蛋白激酶的活性。蛋白激酶测定在 96 孔板中在室温下进行，条件如下所述，并通过添加 20 μL 125 mM EDTA 终止。随后，将 30 μL（c-Abl、c-Src、IGF-1R）或 40 μL（所有其他激酶）反应混合物转移到 Immobilon-PVDF 上，用甲醇预浸泡 5 分钟，用水冲洗，然后用 0.5% H3PO4 浸泡 5 分钟，并安装在真空歧管上。将所有样品点样后，连接真空，并用 200 μL 0.5% H3PO4 冲洗每个孔。取出膜，在振荡器上用 1% H3PO4 清洗 4 次，用乙醇清洗一次。干燥后，安装在 Packard TopCount 96 孔板中，加入 10 μL/孔的 Microscint，计数膜。通过对四种浓度（通常为 0.01、0.1、1 和 10 μM）的每种化合物的抑制百分比进行线性回归分析，计算 IC50 值。一个蛋白激酶活性单位定义为 37C 下每毫克蛋白质每分钟从 [γ33P]ATP 转移到底物蛋白的 1 nmole 33P[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

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参考文献：

[1]. García-Echeverría C, et al. In vivo antitumor activity of NVP-AEW541-A novel, potent, and selective inhibitor of the IGF-IR kinase. Cancer Cell. 2004 Mar;5(3):231-9.
[2]. Tanno B, et al. Down-regulation of IGF-1 receptor activity by NVP-AEW541 has an antitumor effect on neuroblastoma cells in vitro and in vivo. Clin Cancer Res. 2006, 12(22), 6772-6780.