华东师大刘媛媛/复旦大学张俊良团队JACS：Sadphos配体在钯催化不对称 [3+3] 环加成反应中的应用

苯胺类衍生物作为 1,3‑偶极子的钯催化不对称环加成反应大多局限于 [3+2] 环化，构建手性吲哚啉骨架，而苯胺型 1,3‑偶极子参与的不对称 [3+3] 环加成尚无报道；同时重氮烯烃化合物的钯催化不对称环化反应也面临区域选择性、化学选择性以及产物手性中心易消旋等诸多挑战。最近，华东师大刘媛媛/复旦大学张俊良团队利用 Sadphos 家族 Ming‑Phos 手性配体，实现了 2‑碘苯胺衍生物与乙烯基重氮乙酸酯的钯催化不对称 [3+3] 环加成反应，该催化体系底物适用范围广，以中等到良好收率得到一系列高对映选择性的手性二氢喹啉类化合物；通过产物衍生化证明合成实用性，结合 DFT 理论计算揭示协同卡宾化‑迁移插入是对映选择性决定步骤，DTBM 基团与酯基之间的空间位阻效应以及过渡态中的 π‑π 堆积作用共同主导反应的手性诱导。

条件筛选：

底物拓展：

DFT计算：

该反应中使用Sadphos配体具有以下亮点：

①独特反应适配性

常规双膦、单膦、Phox配体以及Sadphos家族Xu‑Phos、PC‑Phos均难以实现该转化，Ming‑Phos是唯一兼顾活性与手性诱导的配体，最优M7配体得到产物72%收率、94% ee。

②位阻主导手性诱导

配体上DTBM大位阻基团为立体控制核心。劣势过渡态TS1‑R存在DTBM与底物酯基的空间排斥，与优势过渡态TS1‑S形成3.9 kcal/mol能量差；将DTBM替换为氢，能差基本消失。

③非共价作用辅助立体调控

配体构建的手性口袋，可在优势过渡态中形成π‑π堆积作用，进一步稳定优势构型；烷基底物无该作用，ee随之下降。

④调控化学选择性

配体以κ²模式与Pd配位，改变钯中心空间与电子性质，有效抑制Heck反应、N‑H卡宾插入、重氮分解、脱卤氢化等多条竞争副反应。

⑤结构易修饰优化

同系列M6、M7微小结构改动，即可进一步提升反应收率与对映选择性。

文献详情

作者：Dan Zhao,^# Zhou Luo,^# Jingyan Luo, Junliang Zhang,* and Yuanyuan Liu*

题目：Pd-Catalyzed Enantioselective [3+3] Annulation of Vinyldiazos with 2‑Iodoanilines Enabled by Sadphos

DOI：10.1021/jacs.6c14159