复旦大学张俊良/张展鸣团队Nat. Commun.：赛德福仕（Sadphos）之Ming-Phos的新应用

杂原子桥连 [3.2.1] 辛烷（托品烷）骨架是合成与药物化学的重要结构单元，其衍生物 3-芳基托品烷在神经精神疾病治疗、单胺转运体配体开发中价值显著，但手性 3-芳基托品烷的不对称合成方法匮乏，传统策略存在步骤繁琐、条件苛刻、对映选择性低等问题。同时，β-H 消除的立体选择性调控是不对称催化难点，双 β-H 消除位点下需同时控制迁移插入非对映选择性与 β-H 消除对映选择性，相关研究尚未见报道。针对上述难题，近日，复旦大学张俊良/张展鸣团队以廉价托品酮为起始原料，开发出 Pd/Ming-Phos 催化的对映选择性 β-H 消除反应，实现手性托品烷和氧杂托品烷骨架的高效构建。通过理性设计修饰 Ming-Phos 配体，利用氢键构建精准手性口袋，攻克了双 β-H 消除位点的立体选择性控制难题，且反应官能团耐受性优异，兼容各类芳基溴代物、杂环等底物，还易于放大合成。该方法成功应用于阿尔茨海默病治疗药物和单胺转运体配体的不对称全合成，大幅降低成本、简化步骤；产物也展现出抗癌药物开发潜力。此外，机理研究明确卡宾生成为反应决速步，β-H 消除的不可逆性对维持对映选择性至关重要，为相关不对称催化研究提供了重要机理参考。

条件筛选

底物拓展

该反应中使用的Ming-Phos配体具有以下亮点：

1.      精准双立体选择性调控

Ming-Phos 配体与底物形成氢键，经邻位甲氧基等理性修饰可构建精准手性口袋，同时把控迁移插入非对映选择性与 β-H 消除对映选择性，打破传统仅依赖底物控制的局限。

2.      广谱官能团兼容特性

与钯络合后催化性能优异，适配芳基溴代物各取代位、杂环及苯并环系等各类底物，可稳定获得 60%-87% 收率与 87%-94% ee 的目标产物。

3.      高实际应用价值

依托该配体的催化体系，成功实现阿尔茨海默病药物和单胺转运体配体的不对称全合成，大幅降本，产物还展现出抗癌潜力，为手性托品烷合成与药物研发提供新策略。

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文献详情

作者：Chao Fang, Junpeng Ai, Quanpu Wang, Bing Xu, Junliang Zhang* & Zhan-Ming Zhang*

题目：Asymmetric synthesis of Heteroatom-bridged [3.2.1]Octane scaffolds via enantioselective β-H elimination reaction

DOI：10.1038/s41467-026-69960-6

Ming-Phos其他应用：

1.      许冰, 张展鸣, 张俊良. 化学试剂 2025, 47, 1-9.

2.      Li W., Zhang, J. Acc. Chem. Res. 2024, 57, 489-513.

3.      Zhang Z.-M., Chen P., Li W., Niu Y., Zhao X.-L., Zhang J. Angew. Chem. Int. Ed. 2014, 53, 4350-4354.

4.      Chen M., Zhang Z.-M., Yu Z., Qiu H., Ma B., Wu H.-H., Zhang J. ACS Catal. 2015, 5, 7488-7492.

5.      Zhang Z.-M., Xu B., Xu S., Wu H.-H., Zhang J. Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 6324-6328.

6.      Xu B., Zhang Z.-M., Xu S., Liu B., Xiao Y., Zhang J. ACS Catal. 2017, 7, 210-214.

7.      Zhou L., Li S., Xu B., Ji D., Wu L., Liu Y., Zhang Z.-M., Zhang J. Angew. Chem. Int. Ed. 2020, 59, 2769-2775.

8.      Cao K., Han J., Ye W., Hu D., Ye Z., Yang J., Zhang J., Chen F. Adv. Sci. 2024, 11, 2403470.

9.      Wang H., Luo H., Zhang Z.-M., Zheng W.-F., Yin Y., Qian H., Zhang J., Ma S. J. Am. Chem. Soc. 2020, 142, 9763-9771.

10.  Yang B., Cao K., Zhao G., Yang J., Zhang J. J. Am. Chem. Soc. 2022, 144, 15468-15474.

11.  Xiao B., Sun T.-Y., Zhang J., Wu Y.-D. Sci China Chem 2023, 66, 2817-2827.

12.  Wang J., Xu B., Wang Y., Xia G., Zhang Z.-M., Zhang J. J. Am. Chem. Soc. 2024, 146, 21231-21238.

13.  Pan Q., Wang K., Xu W., Ai Y., Ping Y., Liu C., Wang M., Zhang J., Kong W. J. Am. Chem. Soc. 2024, 146, 15453-15463.

14.  Kang S.-M., Xu X.-H., Xu L., Zhou L., Liu N., Wu Z.-Q. Polym. Chem. 2021, 12, 4822-4828.