南开大学肖力军团队ACIE：手性氮杂环卡宾配体的新应用

在催化不对称还原Heck反应领域，现有方法多依赖高活性芳基亲电试剂，且烯烃适用范围有限，将反应拓展至更丰富、经济的芳基溴化物和氯化物与常见烯烃的偶联，因C─Br和C─Cl键的惰性及化学、区域和立体选择性控制的难题而极具挑战。近日，南开大学肖力军团队报道了一种镍催化的对映选择性还原Heck反应，以带有远程间位取代基的手性二氢咪唑鎓衍生氮杂环卡宾（NHC）为配体，成功实现了苯乙烯、1,3-二烯烃、脂肪族烯烃等多种烯烃与芳基溴化物、氯化物的高效偶联。该方法通过实验研究和DFT计算阐明了立体诱导起源及结构-反应性关系，为构建结构多样的对映体富集苄基骨架提供了简洁路径，还可用于药物分子及中间体的高效合成。

条件筛选

底物拓展（一）

底物拓展（二）

该反应中使用的手性氮杂环卡宾配体具有以下亮点：

1. 高效活化惰性化学键

手性氮杂环卡宾配体凭借增强的给电子能力与独特的立体结构，成功突破C─Br和C─Cl键的惰性壁垒，实现了这类低成本、丰度高的芳基卤化物与烯烃的高效偶联，解决了传统方法难以激活这类化学键的核心难题。

2. 精准调控立体选择性

配体设计形成狭窄且深邃的手性口袋，立体屏蔽效应显著，能有效控制反应的对映选择性，同时抑制了β-氢消除等副反应。

3. 拓宽底物适用范围

与镍催化剂协同作用，配体展现出极强的底物兼容性。不仅适配苯乙烯、1,3-二烯烃、脂肪族烯烃等多种类型烯烃，还能兼容含不同官能团的（杂）芳基溴化物、氯化物，包括大位阻底物和杂环底物，显著扩大了反应的应用场景。

4. 提升反应实用价值

配体的灵活结构与电子特性，使反应在降低催化剂负载的情况下仍能保持高收率和高对映选择性。同时，助力低成本原料向高价值手性苄基骨架化合物转化，为药物中间体及复杂分子的合成提供了经济、可持续的路径。