佰乐博生物蛋白抗体------维甲酸代谢与发育调控关键酶之CYP26A1

   细胞色素P450 26A1（Cytochrome P450 Family 26 Subfamily A Member 1, CYP26A1），是细胞色素P450酶超家族中的重要成员，以其对维甲酸（视黄酸，RA）代谢的高度特异性和高效性而闻名。维甲酸是维生素A的活性衍生物，在脊椎动物的胚胎发育、细胞分化、器官形成及组织稳态维持中扮演着关键的信号分子角色。CYP26A1作为主要的维甲酸分解代谢酶，通过精确调控细胞内和组织局部的维甲酸浓度梯度，从而在时空上严格限制维甲酸信号的活性范围，确保发育过程的精确无误和成体组织的功能稳定。

其核心作用机制包括：

（1）对维甲酸的高度特异性羟基化：CYP26A1能高效且特异性地将全反式维甲酸（atRA）和9-顺式维甲酸（9-cis RA）羟基化为极性代谢产物（如4-羟基-RA和4-氧代-RA），这些产物活性显著降低，并能被进一步代谢排出，从而实现维甲酸信号的快速“淬灭”。

（2）建立和维持维甲酸浓度梯度：在胚胎发育过程中，CYP26A1的表达呈现动态的空间模式，与维甲酸合成酶（如RALDHs）的表达区域相互拮抗，共同塑造出精确的维甲酸浓度梯度。这种梯度是指令细胞命运决定、前后轴模式形成及器官原基分化的关键形态发生信号。

（3）限制维甲酸信号的持续时间和强度：通过快速降解游离的维甲酸，CYP26A1防止维甲酸信号的过度积累和扩散，避免因维甲酸水平异常升高（维甲酸过多症）导致的严重发育畸形。

（4）作为维甲酸信号通路的反馈调节元件：维甲酸本身能够强烈诱导CYP26A1的表达，形成一个经典的负反馈回路。当维甲酸水平升高时，CYP26A1被诱导表达并加速RA降解，从而维持维甲酸信号稳态，防止信号过度激活。

CYP26A1的功能失调与胚胎发育缺陷、皮肤病以及多种肿瘤的发生发展密切相关，是发育生物学、畸形学及肿瘤学研究的重要靶点。

Recombinant Human CYP26A1 Protein, N-His [YHA59501]

SDS PAGE for recombinant Human CYP26A1 protein

CYP26A1的病理生理学作用

CYP26A1与胚胎发育畸形

在胚胎发育中，CYP26A1的活性或表达模式异常会破坏正常的维甲酸梯度，导致维甲酸信号紊乱。这已被证实与多种先天性畸形有关，包括尾部发育缺陷、中枢神经系统异常（如脊柱裂）、肢体畸形以及心脏、眼、肾等器官的形成障碍。

CYP26A1与皮肤疾病

维甲酸是皮肤细胞增殖、分化和稳态的核心调节因子。CYP26A1在皮肤中表达，参与局部维甲酸代谢。其功能异常可能影响银屑病、鱼鳞病等与角质形成细胞分化紊乱相关的皮肤病的进程。

CYP26A1与癌症

维甲酸具有显著的促分化和抗增殖作用，是某些癌症（如急性早幼粒细胞白血病）的有效治疗药物。CYP26A1在多种实体瘤（如肝癌、乳腺癌、结直肠癌、头颈鳞癌）中常出现过表达，其通过过度降解肿瘤微环境中的维甲酸，降低维甲酸对肿瘤细胞的生长抑制和促分化效应，从而促进肿瘤进展、侵袭和化疗耐药。因此，CYP26A1被视为一个潜在的抗癌药物靶点。

CYP26A1作为研究与治疗靶点

CYP26A1是研究维甲酸信号通路、胚胎发育模式和肿瘤耐药机制的理想分子工具。开发CYP26A1的特异性小分子抑制剂，旨在提高内源性或外源性维甲酸的生物利用度和疗效，已成为肿瘤治疗（尤其是与维甲酸联合治疗）和某些皮肤病干预的新兴策略。

Human CYP26A1作为维甲酸信号通路的“精准刹车”，其深入研究对于理解生命发育的奥秘、揭示相关疾病的发病机制以及开发新型靶向疗法具有根本性的科学意义和广阔的临床应用前景。

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