​中国科学技术大学黄汉民团队Angew：手性亚膦酰胺配体的新应用

中国科学技术大学黄汉民团队Angew：手性亚膦酰胺配体的新应用

含螺环（如哌啶、吡咯烷）结构的角型多环胺类化合物广泛存在于具有重要生物活性的天然产物和药物分子中，也是不对称催化领域中手性配体的核心骨架，但这类多手性中心螺环骨架的高效不对称合成一直是有机合成领域的难点，传统方法依赖功能化线性前体的分子内缩合，前体制备难度大且立体选择性难以控制。近日，中国科学技术大学黄汉民团队使用手性亚膦酰胺配体，以氨基烷基环钯配合物为关键中间体，开发了钯催化的螺氨基烷基化/烯丙基取代串联反应，首次实现了多官能团化的角型四环和五环胺类化合物的高非对映选择性和对映选择性合成，并验证了该方法在新型手性膦配体合成中的应用价值。

条件筛选

底物拓展（一）

底物拓展（二）

该反应中使用手性亚膦酰胺配体具有以下亮点：

1. 立体选择性表现卓越

手性亚膦酰胺配体与Pd(acac)₂组合作为催化体系时，可将目标螺环胺类产物的对映选择性提升至>99% ee，非对映选择性也达到> 20:1 dr，显著优于富电子双膦类等传统配体，能精准控制多手性中心的构型，为后续手性配体合成奠定了高立体纯度的结构基础。

2. 底物适用范围广泛

该配体兼容各类取代模式的水杨醛（富电子/缺电子、邻/间/对位取代、含杂环的3-羟基吡啶甲醛等）、磺酰胺类芳香醛，也适配苄胺、脂肪胺、噻吩取代胺衍生的胺基链接环己二烯底物，还可实现雌酮等生物活性分子的后期修饰，且电子效应对反应效率和选择性影响极小；丰富的底物兼容性可拓展新型手性膦配体的结构多样性，满足不同不对称催化场景的需求。

3. 合成应用价值突出

利用该催化体系合成的螺环胺类产物可经氢化、脱保护、三氟甲磺酰化、偶联等步骤高效转化为新型手性膦（氧）化物、P,N-配体等，这些配体在钯催化的Tsuji–Trost反应中展现出良好效果，证实了该方法在新型手性膦配体合成中的实用价值。

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文献详情

作者：Min Yu⁺, Yangkun Zhou⁺, and Hanmin Huang*

题目：Highly Diastereo- and Enantioselective Pd-Catalyzed Spiroaminoalkylation: One-Step Construction of Multifunctional Angular Polycyclic Amines

DOI：10.1002/anie.202522191