南京大学史壮志团队ACS Cent. Sci.：Josiphos的新应用

吲哚基含硫化合物生物功能多样，是药物研发重要骨架，含S(IV)手性中心的亚磺酰胺类化合物因稳定性与反应性平衡，也是合成关键中间体，可转化为多种含硫药效团用于药物设计。但这类化合物中的S(IV)手性中心与轴手性常被忽视，相关化学空间未充分开发，现有合成方法也无法同时构建这两种手性元素，因此开发兼具原子经济性与高选择性的通用合成方法，成为突破瓶颈、拓展含硫药物分子库的关键需求。最近，南京大学的史壮志团队以Josiphos作为关键配体，通过铜催化的邻炔基苯胺与亚磺酰胺的不对称环化亚磺酰胺化反应，实现吲哚基亚磺酰胺的对映选择性合成。同时，结合DFT计算与机理实验阐明反应路径，产物还能通过后续转化生成多种含硫药效团。

该反应中使用Josiphos具有以下三大亮点：

1.      手性控制能力突出：Josiphos可显著提升反应对映选择性，使产物ee值从其他配体的17%-26%跃升至92%，优化后最高达95%。

2. 适配性强：Josiphos 能与CuBr形成稳定活性物种，可兼容多类底物，含烷基、芳基、杂环取代或卤素、醚、酯官能团的邻炔基苯胺，均能保持高立体选择性。

3.      支撑产物后续高效转化：由Josiphos参与生成的吲哚基亚磺酰胺产物，可通过多种路径转化为高价值衍生物：经甲磺酸脱保护生成伯亚磺酰胺，与三氯异氰尿酸反应生成磺酰亚胺氯，或通过卤素-镁交换、Sonogashira偶联生成烯丙基化、氰基化产物，且转化过程中能保持高对映选择性与非对映选择性，拓展产物应用场景。

文献详情

作者：Xiaowu Fang,^# Fengrui Xiang,^# Yue Zhao, and Zhuangzhi Shi*

题目：Copper-Catalyzed Asymmetric Cyclizative Sulfinamidation: Forging Indole-Based Stereogenic Sulfur(IV) Centers and Atropisomeric Chirality

DOI：10.1021/acscentsci.5c00909