2025V6 | 精神分裂症治疗药-帕利哌酮(Paliperidone)特异性杂质稳定性研究分享

今天分享精神分裂症治疗药-帕利哌酮特异性杂质稳定性研究，帕利哌酮(Paliperidone)在临床上用来治疗精神分裂症，分裂情感性障碍。

在本次实验中，我中心参照《美国药典》USP-NF2024版“Paliperidone”品种项”ORGANIC IMPURITIES“项下色谱条件对帕利哌酮的3个特定杂质进行了溶液稳定性研究，所用样品货号及结构式如下图1和图2：

图1：本次研究所用杂质货号及结构式

图2：标准收录的杂质代码和本次研究所用杂质货号对应关系图

在本次实验中，实验员将RM-P160403(USP杂质A; Paliperidone USP Rc C; CAS No: 130049-82-0)、RM-P160406(USP杂质D; Paliperidone 9-Keto Impurity; CAS No: 1189516-65-1)和RM-P160414(USP杂质C; Paliperidone Hydroxybenzoyl Analog; CAS No: 152542-03-5)各取适量，分别放置在酸性、中性和碱性溶液中，分别于常温常压下放置0、3、6、12、24小时后参照《美国药典》USP-NF2024版“Paliperidone”品种项”ORGANIC IMPURITIES“项下色谱条件进样检测。观测随着样品溶液放置时间的延长，色谱图中主峰峰面积的变化，以此为根据来确定样品的溶液稳定性。

RM-P160403(USP杂质A)

经过检测发现样品RM-P160403(USP杂质A)在酸性、中性和碱性溶液中放置24小时的过程中主峰峰面积变化均较大，相对标准偏差均大于2.0%。所以可以认为该样品在酸性、中性和碱性溶液中放置24小时的过程中均不稳定，会随着放置时间的延长而不断降解。样品RM-P160403(USP杂质A)在各PH值条件下每个检测点主峰峰面积数据如下：

图3：样品RM-P160403(USP杂质A)在酸性、中性和碱性溶液中放置24小时的溶液稳定性数据汇总折线图

图4：样品RM-P160403(USP杂质A)的酸性溶液稳定性数据立体对比图

图5：样品RM-P160403(USP杂质A)的中性溶液稳定性数据立体对比图

图6：样品RM-P160403(USP杂质A)的碱性溶液稳定性数据立体对比图

RM-P160406(USP杂质D)

经过检测发现样品RM-P160406(USP杂质D)在酸性和中性溶液中放置24小时的过程中主峰峰面积变化均不大，相对标准偏差均小于2.0%。所以可以认为该样品在酸性和中性溶液中放置24小时的过程中是稳定的。但是该样品在碱性溶液中放置24小时的过程中主峰峰面积变化较大，相对标准偏差大于2.0%。所以可以认为该样品在碱性溶液中放置24小时的过程中不稳定，会随着放置时间的延长而不断降解。样品RM-P160406(USP杂质D)在各PH值条件下每个检测点主峰峰面积数据如下：

图7：样品RM-P160406(USP杂质D)在酸性、中性和碱性溶液中放置24小时的溶液稳定性数据汇总折线图

图8：：样品RM-P160406(USP杂质D)的碱性溶液稳定性数据立体对比图

RM-P160414(USP杂质C)

经过检测发现样品RM-P160414(USP杂质C)在酸性和中性溶液中放置24小时的过程中主峰峰面积变化均不大，相对标准偏差均小于2.0%。所以可以认为该样品在酸性和中性溶液中放置24小时的过程中均是稳定的。该样品在碱性溶液中放置6小时的过程中主峰峰面积变化不大，但是在放置6小时后，样品随着放置时间的延长会发生缓慢的降解。样品RM-P160414(USP杂质C)在各PH值条件下每个检测点主峰峰面积数据如下：

图9：样品RM-P160414(USP杂质C)在酸性、中性和碱性溶液中放置24小时的溶液稳定性数据汇总折线图

图10: 样品RM-P160414(USP杂质C)的碱性溶液稳定性数据立体对比图

综上所述，通过本次实验，我们发现样品RM-P160403(USP杂质A)在酸性、中性和碱性溶液中均不稳定，所以客户在检测样品RM-P160403(USP杂质A)应现配现测。样品RM-P160406(USP杂质D)和RM-P160414(USP杂质C)在酸性和中性溶液中是稳定的，但是在碱性溶液中会随着放置时间的延长而不断降解。其中，样品RM-P160406(USP杂质D)的降解速度较快，而样品RM-P160414(USP杂质C)降解速度较缓慢。所以客户在检测样品RM-P160406(USP杂质D)和RM-P160414(USP杂质C)时，应避免使用碱性稀释剂，在使用、储存和运输过程中也不能碰碱。如果客户对这3个样品的稳定性内容有需要，可以向本公司咨询。