2025V16 | 维格列汀(Vildagliptin)特异性杂质溶液稳定性研究数据分享

今天分享降血糖药物-维格列汀特异性杂质稳定性研究，维格列汀(Vildagliptin)化学名为1-｛[（3-羟基-l-金刚烷基）氨基]乙酰基｝-2-氰基-(S)-四氢吡咯烷，是一种具有选择性和口服活性的特异性二肽酰肽酶-4(DPP-4)抑制剂，通过与DPP-4结合形成DPP-4复合物而抑制该酶的活性，在提高胰高血糖素样多肽(GLP)-I浓度，促使胰岛B细胞产生胰岛素的同时，可降低胰高血糖素浓度，从而降低血糖，且对体重无明显影响。

一、实验方案

在本次实验中，我中心参照企业内控标准有关物质色谱条件对维格列汀的3个特定杂质进行了溶液稳定性研究，所用样品货号及结构式如下图1和图2：

图1： 本次研究所用杂质货号及结构式

图2：标准收录的杂质代码和本次研究所用杂质货号对应关系图

在本次实验中，实验员将RM-V163205(Vildagliptin Related Compound E; CAS NO: 1789703-37-2)、RM-V163206(Vildagliptin Related Compound F; CAS NO: 1789703-36-1)和RM-V163209(Vildagliptin Impurity I; CAS NO: 565453-40-9)各取适量，分别放置在酸性、中性和碱性溶液中，分别于常温常压下放置0、3、6、9、12、24小时后参照企业内控标准有关物质项下色谱条件进样检测。观测随着样品溶液放置时间的延长，色谱图中主峰峰面积的变化，以此为根据来确定样品的溶液稳定性。

二、实验结论

RM-V163205(Vildagliptin Related Compound E)

经过检测发现样品RM-V163205在酸性和中性溶液中放置 24 小时的过程中主峰峰面积变化均不大，相对标准偏差均小于 2.0%。所以可以认为该样品在酸性和中性溶液中放置 24 小时的过程中是稳定的。

但是样品在碱性溶液中放置 24 小时的过程中主峰峰面积变化较大，相对标准偏差为 16.32%，大于 2.0%。所以可以认为该样品在碱性溶液中放置24小时的过程中不稳定，会随着放置时间的延长而不断降解。样品在各pH条件下每个检测点主峰峰面积数据如下：

图3：样品RM-V163205(Vildagliptin Related Compound E)在酸性、中性和碱性溶液中放置24小时的溶液稳定性数据汇总折线图

图4：样品RM-V163205(Vildagliptin Related Compound E)的碱性溶液稳定性数据立体对比图

RM-V163206(Vildagliptin Related Compound F)

经过检测发现样品RM-V163206在酸性、中性和碱性溶液中放置24小时的过程中主峰峰面积变化均不大，相对标准偏差均小于2.0%。所以可以认为该样品在酸性、中性及碱性溶液中放置24小时的过程中是稳定的。样品RM-V163206在各pH值条件下每个检测点主峰峰面积数据如下：

图5：样品RM-V163206(Vildagliptin Related Compound F)在酸性、中性和碱性溶液中放置24小时的溶液稳定性数据汇总折线图

RM-V163209(Vildagliptin Impurity I)

经过检测发现样品RM-V163209在酸性、中性和碱性溶液中放置24小时的过程中主峰峰面积变化均不大，相对标准偏差均小于2.0%。所以可以认为该样品在酸性、中性及碱性溶液中放置24小时的过程中是稳定的。样品RM-V163209在各pH值条件下每个检测点主峰峰面积数据如下：

图6：样品RM-V163209(Vildagliptin Impurity I)在酸性、中性和碱性溶液中放置24小时的溶液稳定性数据汇总折线图

三、总结

综上所述，通过本次实验，我们发现样品RM-V163206(Vildagliptin Related Compound F)和RM-V163209(Vildagliptin Impurity I)在酸性、中性和碱性溶液中稳定性都很好。RM-V163205(VildagliptinRelated Compound E)则是在酸性和中性溶液中稳定性良好，但是在碱性溶液中会随着放置时间的延长而不断降解且降解速率较快。所以客户在检测样品RM-V163205(Vildagliptin Related Compound E)时，应避免使用碱性稀释剂，在使用、储存和运输过程中也不能碰碱性试剂。如果客户对这3个样品的稳定性内容有需要，可以向本公司咨询。