2025V5 | 去氧肾上腺素手性杂质分离 “卡脖子”？QCS立项破局，教你一招制胜！

在药品研发中，手性杂质的精准分离是质量控制的核心挑战。近期，我司技术团队在去氧肾上腺素项目的中控分析中，攻克了去氧肾上腺素手性化合物分离的难题！从文献复现到自主优化，从“拖尾严重”到“完美分离”，一起来看看这场技术攻关的全程记录！

产品介绍：去氧肾上腺素(Phenylephrine)是一种α1肾上腺素受体激动剂，主要用于收缩血管和升高血压。主要通过激活血管平滑肌上的α1受体，引起血管收缩，增加外周阻力，从而升高血压。

一、研发背景：中控分析遇难题

鉴于客户在研究去氧肾上腺素的时候，都要重点监控其对应异构体杂质的量，所以我中心也开发了该手性杂质，具体的产品信息如图1：

图1：S-去氧肾上腺素和去氧肾上腺素结构信息

为确保去氧肾上腺素项目的顺利推进，技术团队需建立关键手性杂质的内控检测方法。然而，目标化合物（去氧肾上腺素手性异构体）的分离效果始终未达立项标准——分离度不足、拖尾因子超标，成为研发路上的“拦路虎”，如图2。

图2：初始检测结果

二、初探文献：方法复现遇瓶颈

团队首先采用客户分享方法（如图3），并严格按照文献条件配置色谱柱（如图4：Dr.Maisch ReproSil Chiral-AM，5μm，250×4.6mm）。然而结果依然不理想，主峰与杂质峰重叠严重！

图3：客户分享方法

图4：客户手性方法色谱柱

三、自主优化：调整PH反遭“滑铁卢”

面对文献方法的“水土不服”，团队尝试调整流动相PH值。
调酸实验：主峰严重拖尾；
调碱实验：杂质峰出现肩峰，分离度不升反降（如图5）。

图5：调酸/调碱后的色谱图对比

结论：单纯调整PH无法解决问题，需另辟蹊径！

四、破局关键：色谱柱筛选“死磕到底”

技术团队与多家手性色谱柱厂商展开深度合作，针对手性分离特性，筛选了研创的系列手性色谱柱，发现Y3色谱柱与提供方法的色谱柱填料一致。

最终方案：研创品牌手性柱（型号：EnantioPak Y3 250*4.6mm,5um）脱颖而出（如图6）！

图6：优化后色谱图

效果惊艳：主峰与杂质峰基线分离，峰形尖锐对称！

五、成果落地：内控方法终确立

基于优化后的色谱条件，团队成功建立了去氧肾上腺素手性杂质的内控检测方法，关键参数均符合立项要求！

结语

从“文献复现失败”到“自主优化成功”，这场技术攻坚战不仅体现了团队“死磕到底”的研发精神，更印证了精准选材与深度合作的重要性！未来，我们将持续优化分析方法，为药品质量保驾护航！如需技术细节支持或合作探讨，请联系本公司。