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研发背景

全球免疫系统疾病的患病人数持续增加，关节炎、慢性皮肤病和消化系统炎症性疾病尤为普遍。目前，免疫抑制剂和糖皮质激素是常用的治疗手段，但这些传统疗法存在治疗窗口窄、长期使用副作用大以及患者依从性差等问题，尤其是对于重度患者，效果常常不理想。

因此，迫切需要开发更具靶向性和安全性的新药。基于对JAK-STAT信号通路在免疫调节中作用的理解，选择性JAK抑制剂的研发应运而生。乌帕替尼（Upadacitinib）作为一种高选择性JAK1抑制剂，通过精准调控免疫反应，为自身免疫性疾病患者提供了新的治疗选择。

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药物简介

乌帕替尼（Upadacitinib）是由美国艾伯维（AbbVie）公司研发的新型口服高选择性JAK1抑制剂。作为一种小分子化药物，其作用靶点包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2，但以其对JAK1的特异性抑制作用著称，对JAK2和JAK3通路的影响相对较小。通过精确调控免疫系统的关键信号通路，乌帕替尼能够有效抑制炎症反应，为自身免疫性疾病患者提供了一种新的治疗方案。

乌帕替尼结构式

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全球上市历程

1. 2019年8月：获得美国FDA批准上市，商品名为RINVOQ，用于治疗类风湿性关节炎（RA）成人患者，尤其是对于传统治疗方法无效的患者。

    

2. 2021年8月：欧盟EMA批准乌帕替尼缓释片用于治疗特应性皮炎（AD），特别适用于其他治疗方法无效的成人和青少年患者。

    

3. 2022年1月：美国FDA批准乌帕替尼用于治疗特应性皮炎适应症，为患者提供了新的治疗选择。

    

4. 2022年2月：乌帕替尼获得中国NMPA批准，正式进入中国市场。获批用于特应性皮炎。适用于对其他系统治疗应答不佳或不适宜的成人和12岁及以上青少年的难治性、中重度特应性皮炎患者。

    

    5 . 2023年10月：中国NMPA批准乌帕替尼缓释片用于两项新适应症：

• 活动性放射学阴性中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）成人患者，且对非甾体抗炎药（NSAID）应答不佳且存在客观炎症征象；

• 活动性强直性脊柱炎（AS）成人患者，且对一种或多种TNF抑制剂应答不佳或不耐受。

   

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专利状况

在中国上市药品专利信息登记平台中，艾伯维公司针对乌帕替尼缓释片登记了2篇授权有效专利：

第一篇专利：专利号 ZL201080062920.6，授权公告号为 CN102711476B，是乌帕替尼的核心化合物专利，涵盖了乌帕替尼的化合物及其相关用途。

第二篇专利：专利号 ZL201810902092.0，授权公告号为 CN109053742B，是第1篇专利的分案，主要保护乌帕替尼的药物组合物及其医药用途。

ZL201080062920.6--Granted patent publication

ZL201810902092.0--Granted patent publication

这两篇专利原本的权利要求保护范围包括乌帕替尼的化合物、含有乌帕替尼的药物组合物、以及乌帕替尼的医药用途等。根据原专利权利要求，这些专利的有效期预计到 2030年12月。

然而，2023年8月10日，中国国家知识产权局（国知局）宣布ZL201080062920.6专利（化合物专利）全部无效，ZL201810902092.0专利（组合物专利）部分无效。

专利无效后，国内企业迅速行动，天地恒一制药和四川国为相继提交了乌帕替尼缓释片的上市申请。截至目前，已有7家仿制药企业按照4类仿制药途径提交了乌帕替尼缓释片的上市申请，均处于审评审批阶段。这标志着乌帕替尼在中国市场即将迎来仿制药企业的激烈竞争。

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市场前景

与传统的糖皮质激素和疏松剂不同，乌帕替尼的作用更为精准和高效，预计将成为风湿性关节炎治疗的新首选药物。

乌帕替尼自2019年上市以来销售额呈现爆发性增长。从2019年上市初期的0.47亿美元迅速攀升至2020年的7.31亿美元，并在2021年突破16亿美元大关。2022年销售势头依然强劲，年度销售额达到25.22亿美元。2023年，乌帕替尼在全球的销售额已达到约27亿美元。

根据IQVIA和EvaluatePharma的报告，乌帕替尼的全球市场需求在快速增长。预计到2026年，乌帕替尼的年销售额将接近80亿美元。

随着新适应症的不断获批和获批范围的扩大，乌帕替尼有望持续增长。作为一种新型口服非生物制剂，其在类风湿性关节炎等多个适应症领域展现出良好的应用前景。特别是在传统DMARDs治疗未达标的类风湿性关节炎患者中，JAK抑制剂作为重要的治疗选择之一，市场增长势头强劲。

乌帕替尼对照品

随着乌帕替尼市场的拓展，其质量把控至关重要，杂质对照品不可或缺。CATO 提供的乌帕替尼杂质对照品，助力构建质量控制体系，保障药品质量，加速药物研发。