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EGFR-TKI作为EGFR敏感突变患者的首选标准治疗方案，尽管广泛应用，但在患者群体中疗效反馈却大相径庭，其中共突变现象被视为潜在的影响因素之一。先前的探索揭示HER-2突变可能促成EGFR-TKI的继发性耐药，然而，关于该突变对一线治疗成效的直接作用尚存知识空白。最新动态显示，9月30日，《LungCancer》期刊刊登了日本学者对HER2-CS前瞻性研究的一项后续深度剖析，旨在探究HER-2蛋白过度表达对EGFR-TKI治疗效果的潜在作用。

该前瞻性研究覆盖了1126名患者，其中约三分之一被确认携带EGFR基因突变。研究者通过免疫组化技术评估了患者体内HER-2蛋白的表达水平，并沿用了胃癌领域的解读标准进行分类：HER2-IHC2+/3+视为阳性，而HER2-IHC0/1+则视为阴性。研究的焦点在于比较这两组患者的中位无进展生存期。

研究结果呈现出一个明确的分布：患者中，分别有21%、56%、20%和3%分别归属于IHC0、IHC1、IHC2和IHC3组，且基线特征在阳性和阴性组间保持了良好的可比性。值得注意的是，HER-2表达阳性的患者群体，其中位无进展生存期仅为13.3个月，显著低于阴性组的19.1个月。进一步的数据挖掘显示，HER-2表达水平对疗效的负面影响与患者的体能状态评分（PS评分）紧密相关：在PS评分为2的患者中，HER-2阳性状态显著增加了疾病进展的风险，风险比例高达5.497倍（95%CI: 1.510–20.02），但在体能状态较好的患者中，这一负面影响则未显现（HR:1.437, 95% CI: 0.899–2.298）。

综上所述，本研究得出结论：HER2蛋白的表达状态对EGFR-TKI的治疗效果构成了不利影响，且这一负面效应显著依赖于患者的体能状态评分。

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