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美国首例禽流感病毒（Avian influenza virus，AIV）死亡病例

据新华网报道，2025年1月6日，美国路易斯安那州卫生部门报告美国首例人感染高致病性禽流感病毒H5N1死亡病例。且近期日韩均突发高致病性AIV疫情，已扑杀几百万只鸡，AIV危机警报已至最高的“严重”级别！全球性AIV疫情来势汹汹！

图1. 对涉疫鸡场进行扑杀

（来源：俄罗斯卫星通讯社）

 

AIV介绍及结构解析

AIV属正黏病毒科（Orthomyxoviridae）甲型流感病毒属，呈球形或者丝状，直径80～120nm。基于血凝素（Hemagglutinin, H）和神经氨酸酶（Neuraminidase, N）抗原性不同，AIV可分成不同H亚型和N亚型，高致病性AIV亚型主要为H5N1、H9N2、H7N7，其中感染H5N1的患者病情重，致死率较高。

图2.  AIV的结构示意图

（来源：Viruses vol. 10,9 497. 13 Sep. 2018）

 

AIV 基因组为分节段的单股负链RNA，包括八个基因片段：血凝素（HA）、神经氨酸酶（NA）、基质蛋白（M）、核蛋白（NP）、非结构蛋白（NS）、酸性聚合酶（PA）、碱性聚合酶1（PB1）和碱性聚合酶2（PB2）。这些蛋白不仅跟病毒的致病性息息相关，因其各自独有的特点在药物和疫苗开发中被广泛研究。

图3.  AIV 编码蛋白及其功能

（来源：2022.宁夏大学,MA thesis）

 

AIV致病机制

H5、H7亚型AIV主要识别α-2,3唾液酸受体，H9N2主要识别α-2,6唾液酸受体，部分AIV亚型具有α-2,3和α-2,6唾液酸受体双结合特性。

病毒可通过细胞内吞作用进入下呼吸道黏膜上皮细胞和Ⅱ型肺泡上皮细胞，并在细胞核内进行转录和复制，形成子代病毒并感染其他细胞，感染严重者可诱发细胞因子风暴，导致全身炎症反应，造成广泛组织和器官损伤，可出现ARDS、休克、脑病及多器官功能不全等。

图4. 已知影响寄主范围的 AIV 分子特征

（来源：Nature vol. 637,8045 (2025): 304-313.）

 

AIV疫苗研究进展

疫苗接种是预防流感的最有效干预措施。中国农业部于2017年9月启动了全国性使用重组H5和H7二价灭活疫苗的家禽疫苗接种计划。但灭活疫苗研发周期长，成本高，作用禽类后易产生应激反应，且仅能诱导体液免疫，无法提供多维度的免疫保护效果。因此筛选并开发出更多高免疫原性的蛋白是目前亟待突破的困难。虽然疫苗研发之路还充满挑战，但近年相关研究还是取得很大进展。

2021年8月，Skarlupka等人通过计算优化设计了含有4 种甲型流感病毒NA 活性的N1疫苗，免疫小鼠后可有效提高小鼠的抗病能力，且该疫苗诱导产生的NA抗体能与N1 亚型的禽流感发生交叉反应，并具有中和活性。

2024年7月，江苏省农科院梅梅团队通过生信筛选，设计出表达HA蛋白的重组杆状病毒，同时配合CVCVA5佐剂，评估rHA亚单位疫苗单次免疫对禽流感病毒的有效性，结果显示，该疫苗可引发强烈的免疫反应，且有效地阻断了 AIV引起的病变。

目前AIV疫苗的研究发现，NA及HA等蛋白是AIV疫苗研究关键有效靶点。

 

AntibodySystem开发了一系列AIV相关的高质量蛋白、特异性抗体以及试剂盒，助力AIV的基础研究以及临床疫苗的开发。

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参考文献

[1] He, Jianning, Yiu-Wing Kam. Insights from Avian Influenza: A Review of Its Multifaceted Nature and Future Pandemic Preparedness. Viruses. 3 (2024): 458.

[2] Peacock, Thomas P., et al. The global H5N1 influenza panzootic in mammals. Nature. 637 (2025): 304-313.

[3] Mostafa, Ahmed., et al. Zoonotic Potential of Influenza A Viruses: A Comprehensive Overview. Viruses. 10.9 (2018): 497.

[4] Skarlupka, A. L.,Ross, T. M. Inherent Serum Inhibition of Influenza Virus Neuraminidases. Frontiers in Veterinary Science, 8(2021), PMID: 34409085.

[5] Zenglei Hu, Xinan Jiao, et al. Antibody Immunity Induced by H7N9 Avian Influenza Vaccines: Evaluation Criteria, Affecting Factors, and Implications for Rational Vaccine Design. Frontiers in Microbiology.9.26(2017):8.

[6] 李承晔.利用蛋白组学研究PGRN调控A型流感病毒感染的分子机制.2022.宁夏大学,MA thesis. doi:10.27257/d.cnki.gnxhc. 2022.001129.