深圳市江川医药技术有限公司

今天分享非典型抗精神病药物-依匹哌唑(布瑞哌唑)特异性杂质稳定性研究，依匹哌唑(布瑞哌唑)是一种非典型抗精神病药物，对大脑内的单胺能神经传导系统具有调控作用，是血清素受体5-HT1A和多巴胺受体D2和D3的部分激动剂，同时还是血清素受体5-HT2A和5-HT2B以及肾上腺素受体α-1和α-2的部分拮抗剂。brexpiprazole是一种每日一次的第二代(非典型)口服抗精神病药物，由大冢发现，最后由灵北和大冢联合开发。在美国市场，brexpiprazole(品牌名：Rexulti)于2015年7月获批用于治疗重度抑郁症(MDD)和精神分裂症、2016年获批用于精神分裂症成人患者的维持治疗。在欧洲，brexpiprazole(品牌名：Rxulti)于2018年7月底获批。

在本次实验中，我中心参照本公司分析实验室自研方法所使用的色谱条件对依匹哌唑(布瑞哌唑)的3个特定杂质进行了溶液稳定性研究，所用样品货号及结构式如下图1和图2：

图1：本次研究所用杂质货号及结构式

图2：杂质货号及库存情况

在本次实验中，实验员将RM-R182432(Brexpiprazole Impurity 32; CAS NO: 2116542-21-1)、RM-R182405(Brexpiprazole Impurity E; CAS NO: 1191900-58-9)和RM-R182429(Brexpiprazole Impurity 29; CAS NO: 913613-82-8)各取适量，分别放置在酸性、中性和碱性溶液中，分别于常温常压下放置0、3、6、12、24小时后本公司分析实验室自研方法所使用的色谱条件进样检测，并以面积归一化法计算每张图谱中主峰的峰面积占比。观测随着样品溶液放置时间的延长，色谱图中主峰峰面积占比的变化。以此为根据来确定样品的溶液稳定性。本公司分析实验室自研方法所使用的色谱条件如图3所示：

图3：本次稳定性实验液相色谱条件

经过检测发现样品RM-R182432、RM-R182405和RM-R182429在酸性、中性和碱性溶液中放置24小时的过程中主峰峰面积占比变化不大，相对标准偏差均小于2.0%。所以可以认为三个样品在酸性、中性和碱性溶液中放置24小时的过程中是比较稳定的。样品RM-R182432、RM-R182405和RM-R182429在各PH值条件下每个检测点主峰峰面积占比数据如下：

图4：样品RM-R182405的溶液稳定性数据图

图5：样品RM-R182429的溶液稳定性数据图

图6：样品RM-R182432的溶液稳定性数据图

综上所述，通过本次实验，我们发现样品RM-R182432、RM-R182405和RM-R182429在酸性、碱性和中性溶液中的稳定性都较好。如果客户对这3个样品的稳定性内容有需要，可以向本公司咨询。