深圳市江川医药技术有限公司

 

 

 

今天分享特应性皮炎治疗药物乌帕替尼特异性杂质稳定性研究，乌帕替尼是一种选择性JAK抑制剂，用于对其他系统治疗(如激素或生物制剂)应答不佳或不适宜上述治疗的成人和12岁及以上青少年的难治性、中重度特应性皮炎患者。

 

 

 

在本次实验中，我中心参照本司实验室自研方法对乌帕替尼的3个特定杂质进行了溶液稳定性研究，所用样品货号及结构式如下图1和图2：

 

图1：本次研究所用杂质货号及结构式

 

图2：标准收录的杂质代码和本次研究所用杂质货号对应关系图

 

本司自研方法色谱条件如下：

 

图3：本司自研方法色谱条件

 

在本次实验中，实验员将RM-U220022(Upadacitinib Impurity 22)、RM-U220023(Upadacitinib Impurity 23；CAS NO: 2715120-86-6)和RM-U220044(Upadacitinib Impurity 44)各取适量，分别放置在酸性、中性和碱性溶液中，分别于常温常压下放置0、3、6、12、24小时后参照本司自研方法所使用的色谱条件进样检测。观测随着样品溶液放置时间的延长，色谱图中主峰峰面积的变化，以此为根据来确定样品的溶液稳定性。

 

 

 

 RM-U220044

 

经过检测发现样品RM-U220044在酸性、中性和碱性溶液中放置24小时的过程中主峰峰面积变化不大，相对标准偏差均小于2.0%。所以认为该样品在酸性、中性和碱性溶液中放置24小时的过程中都比较稳定。样品RM-U220044在各PH值条件下每个检测点主峰峰面积数据如下：

 

图4：样品RM-U220044的溶液稳定性数据汇总折线图

 

 RM-U220022

 

样品RM-U220022在酸性和中性溶液中放置24小时的过程中主峰峰面积变化不大，相对标准偏差均小于2.0%。在碱性溶液中放置24小时的过程中主峰峰面积变化比较大，相对标准偏差19.28%。而且对比该样品在中性溶液中放置0小时后取样检测结果发现，该样品在用碱性溶液溶解过程中已经发生降解。对比该样品在碱性溶液中放置0、3、6、12、24小时后取样检测结果发现，该样品在碱性溶液中放置3小时后不再发生降解。所以可以认为该样品在酸性和中性溶液中稳定，碱性溶液中不稳定。样品RM-U220022在各PH值条件下每个检测点主峰峰面积数据如下：

 

图5：样品RM-U220022的溶液稳定性数据汇总折线图

 

图6：样品RM-U220022的碱性溶液稳定性数据汇总3D图

 

 RM-U220023

 

样品RM-U220023在酸性溶液中放置24小时的过程中主峰峰面积变化较小，相对标准偏差小于2.0%。在中性和碱性溶液中放置24小时的过程中主峰峰面积变化较大，相对标准偏差均大于2.0%。从检测结果来看，该样品在中性溶液中会随着放置时间的延长不断地发生降解。该样品在用碱性稀释剂溶解过程中就会发生部分降解，而且会随着放置时间的延长不断地发生降解，在碱性溶液中放置12小时后，样品已经完全降解。所以可以认为该样品在中性和碱性溶液中放置24小时的过程中是不稳定的，在酸性条件下是稳定的。样品RM-U220023在各PH值条件下每个检测点主峰峰面积数据如下：

 

图7：样品RM-U220023的溶液稳定性数据汇总折线图

 

图8：样品RM-U220023的中性溶液稳定性数据汇总3D图

 

图9：样品RM-U220023的碱性溶液稳定性数据汇总3D图

 

 

 

综上所述，通过本次实验，我们发现样品RM-U220044的稳定性较好。而样品RM-U220022在在碱性溶液不稳定会发生降解。样品RM-U220023在酸性溶液中稳定，在中性和碱性溶液不稳定。所以在使用、运输和存储样品RM-U220022和RM-U220023时要特别注意，不可以碰碱，在检测时尽量现配现测。如果客户对这3个样品的稳定性内容有需要，可以向本公司咨询。