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发布人：爱必信（上海）生物科技有限公司
发布日期:2026/7/3 14:20:36
肝细胞癌（HCC）作为全球第三大致癌死因，其肿瘤增殖与免疫抑制微环境的协同作用一直是治疗难题。近期发表于《Molecular Biomedicine》的研究首次揭示了 PTGES3 的非经典核功能 —— 通过 SP1/TGF-β 轴同时调控肿瘤内在生长与外在免疫重塑，为肝癌治疗提供了全新靶点。值得关注的是，该研究中关键的 PTGES3 蛋白纯化实验依赖爱必信（Absin）的 rProtein A/G Magnetic IP/Co-IP Kit（货号：abs9649），为机制验证提供了核心工具支撑。
文献信息
文献标题：Nuclear prostaglandin E synthase 3 promotes hepatocellular carcinoma growth with immunosuppressive macrophage polarization via the SP1/TGF-β axis
发表期刊：Mol Biomed. (IF=10.1)
DOI：https://doi.org/10.1186/s43556-026-00431-6
使用 Absin 产品：免疫(共)沉淀(IP/CoIP)试剂盒（磁珠法）（货号：abs9649）
研究团队采用 "临床 - 细胞 - 动物 - 分子" 的多维验证体系，逐步揭开 PTGES3 在肝癌中的作用机制：
临床关联验证：分析 5 个独立公共数据集（含 818 对样本）及 87 对临床组织芯片，明确 PTGES3 在肝癌组织中高表达，且是不良预后的独立危险因素。
功能表型筛选：通过细胞水平的 gain-of-function 和 loss-of-function 实验，验证 PTGES3 对肝癌细胞增殖、迁移和抗凋亡的促进作用。
体内模型验证：利用肝细胞特异性 PTGES3 沉默的 DEN 诱导肝癌小鼠模型，在免疫健全环境中确认 PTGES3 对肿瘤发生的驱动作用。
免疫微环境解析：结合单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）和共培养体系，探究 PTGES3 对肿瘤相关巨噬细胞（TAM）极化的调控。
分子机制深挖：通过 CUT&Tag、ChIP-qPCR、EMSA 等技术，锁定 PTGES3 的下游靶点及调控通路。
整个研究逻辑清晰，从临床现象出发，逐步聚焦到分子机制，每一步验证都为最终结论提供了坚实支撑。
研究发现，肝癌组织中 PTGES3 的 mRNA 和蛋白水平均显著高于癌旁组织（原文图 1），高表达患者的无病生存期（DFS）和总生存期（OS）显著缩短（DFS：P=0.024；OS：P=0.018）。多因素 Cox 回归分析证实，PTGES3 高表达是不良预后的独立危险因素（aHR=2.37，95% CI：1.206-4.657），有望成为肝癌预后评估的新型生物标志物。
肿瘤内在驱动：PTGES3 沉默可使肝癌细胞增殖率下降约 40%，迁移能力降低 53%，凋亡率升高近 2 倍（原文图 2）；且通过激活 PI3K/AKT/mTOR 通路促进肿瘤进展，该效应可被 mTOR 抑制剂雷帕霉素逆转（原文图 3）。
Fig. 2.
PTGES3 promotes HCC cell proliferation, migration, and survival in Huh7 cells.
Statistical analysis: One-way ANOVA with Dunnett's/Tukey's post hoc test, or two-tailed unpaired Student's t-test. ** P<0.01, *** P<0.001, **** P<0.0001
Fig. 3.
PTGES3 activates the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway to promote HCC progression.
Statistical analysis: Wald test with Benjamini–Hochberg correction, or Two-way ANOVA with Tukey's post hoc test. ** P<0.01, *** P<0.001, **** P<0.0001
免疫微环境重塑：PTGES3 沉默显著减少 TAM 浸润（15.8% vs 23.4%），并抑制其 M2 极化（原文图 5），核心机制是通过调控 TGF-β 分泌，而非经典 PGE2 通路。
Fig. 5.
PTGES3 drives M2 macrophage polarization in the HCC microenvironment via the TGF-β axis.
Statistical analysis: Wilcoxon rank-sum/signed-rank test, two-tailed unpaired Student's t-test, or One-way ANOVA with Tukey's post hoc test. * P<0.05, *** P<0.001, **** P<0.0001; ns, not significant
研究最关键的创新点在于发现 PTGES3 的非经典核功能：
PTGES3 可进入细胞核，直接结合 SP1 启动子的 G-rich 基序（通过 EMSA 和 CUT&Tag 验证，原文图 6），transcriptional 激活 SP1 表达。
Fig. 6.
Nuclear PTGES3 directly binds and transcriptionally activates SP1.
Statistical analysis: Two-tailed unpaired Student's t-test, Two-way ANOVA with Šídák's/Tukey's post hoc test. ** P<0.01, *** P<0.001, **** P<0.0001; ns, not significant
激活的 SP1 进一步促进 TGF-β 分泌，形成双重信号环路：①自分泌环路（TGF-β→TGFBR→PI3K/AKT/mTOR）维持肿瘤增殖；②旁分泌环路（TGF-β→TAM M2 极化）构建免疫抑制微环境（原文图 7）。
Fig. 7.
Schematic of the nuclear PTGES3/SP1/TGF-β signaling axis.
该模型阐明 PTGES3 转位至细胞核，特异性结合 SP1 启动子的 G-rich 基序，驱动 SP1 转录。上调的 SP1 促进 TGF-β 分泌，通过两条平行信号环路推动 HCC 进展：
自分泌环路：分泌的 TGF-β 结合 HCC 细胞上的 TGFBR，触发 PI3K/AKT/mTOR 级联磷酸化，维持肿瘤增殖和迁移。该轴通过特异性抑制剂 ITD-1（靶向 TGFBR）和雷帕霉素（靶向 mTOR）进行功能验证。
旁分泌环路：分泌的 TGF-β 作用于肿瘤相关巨噬细胞（TAMs），诱导 CD206⁺ M2 极化，建立免疫抑制微环境。
在解析 PTGES3 与 SP1 启动子结合的关键实验中，研究团队面临的核心挑战是获得高纯度、有活性的重组 PTGES3 蛋白 —— 这是 EMSA 实验成功的前提。
abs9649 的核心作用：
研究明确采用爱必信的 rProtein A/G Magnetic IP/Co-IP Kit（货号：abs9649）纯化重组 PTGES3 蛋白（原文 "Materials and methods-EMSA" 部分）。该试剂盒凭借以下优势保障了实验成功：
高纯度富集：通过 Protein A/G 双亲和层析技术，高效捕获目标蛋白，去除杂蛋白干扰，确保 PTGES3 蛋白纯度满足 EMSA 实验要求。
活性保持：温和的洗脱条件维持 PTGES3 的天然构象和 DNA 结合活性，使其能够与 SP1 启动子探针特异性结合，形成清晰的迁移条带（原文图 6d）。
操作便捷：磁珠法设计简化纯化流程，减少蛋白损失，提高实验效率，为后续 EMSA 实验的重复性提供保障。
正是借助 abs9649 纯化的高活性 PTGES3 蛋白，研究团队得以通过 EMSA 实验明确验证：PTGES3 可直接结合 SP1 启动子的 G-rich 基序，且结合具有序列特异性（野生型探针可竞争结合，突变型探针无竞争作用），这一结果成为整个分子机制的核心支撑证据。
该研究不仅揭示了 PTGES3 作为肝癌治疗新靶点的潜力，为联合靶向治疗与免疫治疗提供了新思路，更体现了优质实验工具对科学突破的关键支撑作用。
爱必信 abs9649 作为一款成熟的蛋白纯化工具，已被广泛应用于 IP、Co-IP、蛋白纯化等关键实验，其可靠性和稳定性在多项高分研究中得到验证。对于从事转录调控、蛋白互作等方向的研究者而言，abs9649 能够提供高效、稳定的实验解决方案，助力机制验证实验的顺利开展。
未来，随着 PTGES3 相关靶向药物的研发，此类基础研究中的核心工具将持续为转化医学研究提供支撑，而爱必信也将继续以高品质试剂助力生命科学领域的更多突破性发现。
如需了解 abs9649 产品详情或相关应用案例，可访问爱必信官网或联系技术支持团队，获取专属实验解决方案。
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