核药RDC中的PEG linker

在核药RDC（核素偶联药物）这个精密的诊疗系统中，连接臂（Linker）虽然看似只是一个辅助部件，却直接影响着药物的稳定性和靶向效率。而聚乙二醇（PEG）及其衍生物，正是扮演这一角色的关键材料之一。

1. 它是什么：一个多功能的“分子桥梁”

在RDC的结构中，PEG linker扮演着“桥梁”的角色。RDC药物通常由四个部分构成：靶向配体（如抗体或多肽）、连接臂、螯合物和放射性核素。PEG linker就位于靶向配体和螯合物之间，将两者连接起来，形成一个稳定、完整的偶联药物。

2. 它的优势：为何PEG如此受欢迎？

PEG是一种线性、亲水且生物相容性好的高分子聚合物，本身无毒且无免疫原性。当它作为linker时，主要带来了以下几项关键的优化性能：

• 提升水溶性：许多靶向分子或多肽是疏水性的，这会影响药物的制备和在体内的行为。引入亲水性的PEG链，可以显著提高整个偶联物的水溶性，改善药物的药代动力学特性。

• 延长体内循环时间：PEG链可以增加药物分子的体积，使其不容易被肾脏快速过滤掉，从而延长在血液中的循环时间。同时，PEG链像一层“隐形衣”，可以遮蔽药物表面，减少被免疫系统识别和清除的几率，也降低了被体内各种酶降解的风险。

• 提升稳定性与靶向效率：通过提供合适的空间间隔，PEG linker可以减少靶向配体与螯合物或核素之间的相互干扰，帮助配体更稳定、更有效地与肿瘤靶点结合。在RDC这个精密系统中，PEG linker直接关系到药物的稳定性和靶向效率。

3. 发展趋势：追求更纯粹的“单分散”PEG

随着RDC药物研发的深入，对PEG linker的品质要求也越来越高。一个重要的趋势是从传统的“多分散”PEG（即聚合物链长短不一）转向“单分散”PEG。

单分散PEG具有结构明确、纯度高、末端带有特定官能团的特点。这意味着每个linker的链长都是均一的，使得最终形成的RDC药物结构更确定、批次间更一致，这对于保证药物的安全性和疗效至关重要。目前，许多处于临床阶段的RDC药物以及已上市的产品，都成功地应用了PEG修饰策略。

总而言之，PEG linker虽然不直接参与杀伤肿瘤或显像，但它通过优化药物的溶解性、稳定性和体内行为，确保了靶向配体能够将放射性核素精准地递送到病灶，从而在RDC药物中扮演着不可或缺的角色。