“减肥神药”GLP-1再爆新技能：司美格鲁肽不仅能减肥，还能“解酒”！

关键词：GLP-1RA、司美格鲁肽、延缓胃排空、戒酒、减肥，药物多肽；多肽定制合成

近年来，GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs，如司美格鲁肽、替尔泊肽、利拉鲁肽等）凭借出色的降糖和减重效果，成了医药界的“明星药物”。但越来越多的患者反馈和研究发现，这类药物还有个意外惊喜——能悄悄减少想喝酒的欲望和实际饮酒量。

要知道，酒精带来的健康负担可不轻：世界卫生组织数据显示，全球每年约300万人死于酒精滥用，即便轻度饮酒，也会升高癌症、高血压、心脑血管疾病的风险。过去常用的戒酒药如纳曲酮、阿坎酸，主要靠作用于中枢神经系统起效，效果有限还因人而异。如果GLP-1RAs能从“外周”下手，延缓酒精吸收、减弱它的即时影响，或许能为酒精依赖治疗打开新大门。

近日，弗吉尼亚理工大学团队在《ScientificReports》发表的研究，就首次细致探究了GLP-1RAs对肥胖人群饮酒时生理和主观感受的影响。他们招募了20名体重指数（BMI）≥30的成年肥胖者，其中10人已使用GLP-1RA（6人用司美格鲁肽、2人用利拉鲁肽、2人用替尔泊肽）至少4周，达到稳定的维持剂量，另10人未用任何减重药物作为对照。实验前，所有人都通过了酒精使用障碍识别测试（AUDIT），得分在1-6之间，排除了严重酒精问题；近30天内，两组平均每周饮酒1-2天，每次喝1-2杯，饮酒习惯基本一致，保证了实验的可比性。

为了让实验更严谨，研究团队先根据参与者的体重、性别、年龄等个体特征，用公式算出能让血液酒精浓度（BAC）达到0.1g/dl（对应呼气酒精浓度BrAC 0.08g/dl）的酒精剂量——这个剂量既能引发明显的酒精反应，又不会导致严重醉酒。酒精饮料按1:3的比例混合伏特加和果汁（蔓越莓或橙子味），分三次在1小时内饮用：每次需在10分钟内喝完，之后休息10分钟，研究人员会在此期间用酒精测试仪测量BrAC（测前会让参与者用清水漱口，避免口腔残留酒精导致误差），同时让他们用视觉模拟量表（VAS）评分“此刻有多醉”（0分代表完全不醉，10分代表这辈子最醉的状态），还会用酒精渴望问卷（AUQ）记录想喝酒的程度，用另一份VAS量表评估恶心感。喝完所有酒精后，参与者要在恢复室待4小时，直到BrAC降到0.02g/dl以下才能离开，期间每30分钟测一次BrAC，1小时和3小时时还会测手指血血糖。

实验结果让研究团队很意外：GLP-1RA组的BrAC上升速度明显比对照组慢——饮酒10分钟后，对照组的平均BrAC已达0.037g/dl，GLP-1组仅0.021g/dl（p=0.014）；15分钟时，对照组0.028g/dl，GLP-1组0.013g/dl（p=0.028）；20分钟时差距最大，对照组0.037g/dl，GLP-1组只有0.017g/dl，几乎差了一倍（p=0.001）。直到35分钟后，两组的BrAC才不再有显著差异。从整体累积酒精暴露量（AUC，即BrAC随时间变化的曲线下面积）来看，GLP-1组也显著更低（p=0.008），说明他们在饮酒后更长时间里，血液中的酒精浓度都保持在较低水平。

主观感受和客观数据完全匹配：GLP-1RA组在多个时间点的VAS醉酒评分都更低，累积AUC也有降低趋势（p=0.06）。更关键的是，这种“不那么醉”并非因为恶心——两组的VAS恶心评分都很低，且随饮酒时间增加的幅度相近，完全排除了“恶心让人误以为不醉”的可能。此外，GLP-1组在实验开始前的酒精渴望评分就显著更低（p=0.03），说明药物可能从“欲望源头”就减少了对酒精的兴趣；不过两组在饮酒过程中，渴望感都有小幅上升，提示药物能降低基础渴望，但暂时无法完全阻止饮酒时的渴望波动。

食欲变化也很有意思：对照组喝完酒后食欲评分显著上升（p=0.0005），符合“酒精刺激食欲”的常识，而GLP-1组几乎没变化（p=0.41），这也和GLP-1已知的抑制食欲作用一致。血糖方面，两组饮酒后都有变化，但组间差异不显著，说明血糖不是影响酒精反应的关键因素。

为什么GLP-1RAs能让酒精“迟到”？研究团队认为核心原因是它已知的“延缓胃排空”作用。已有17项GLP-1RA的临床试验证实，这类药物会减慢胃里食物和液体进入小肠的速度。而酒精的吸收特点很特殊：它在胃里吸收很少，主要靠小肠吸收。胃排空慢了，酒精进入小肠的速度自然变慢，进入血液的速度也就跟着放缓，BrAC上升就缓，酒精带来的即时快感（比如微醺的兴奋感）也会延迟，进而可能减少人们因为“没感觉到醉”而过量饮酒的冲动。这是一种纯粹的“外周机制”，和传统戒酒药双硫仑的外周作用逻辑类似，但GLP-1RAs可能还有“中枢助攻”，之前的研究发现，GLP-1能结合大脑伏隔核（负责奖赏感的关键脑区）的受体，减少酒精线索引发的脑反应，降低酒精带来的愉悦感，相当于“双管齐下”抑制饮酒行为。

当然，这项研究还有不少局限性：样本量只有20人，规模较小；不是随机对照设计，参与者是已在使用GLP-1RA的人群，没法排除个体差异的影响；GLP-1组用了三种不同药物，没法比较不同GLP-1RA的效果差异；实验只针对肥胖人群，不清楚非肥胖者是否有同样效果；也没有设置安慰剂组，无法完全排除心理作用的干扰。

不过，这些初步结果已经很有价值了。研究团队强调，下一步需要开展更大规模的随机对照试验，验证GLP-1RAs减少酒精摄入的效果，还要探索不同药物、不同剂量的作用差异，以及在酒精使用障碍（AUD）患者中的适用性。如果效果被证实，这类已具备良好安全性的药物，或许能成为新一代“酒精调控剂”——不仅帮肥胖人群管理体重和血糖，还能辅助他们控制饮酒，甚至为AUD患者提供新的治疗选择。

从降糖、减重，到意外影响饮酒反应，GLP-1RAs的多效性不断刷新我们对代谢药物的认知。它不是“万能药”，但这种跨越代谢与行为调控的能力，为同时面临肥胖和酒精问题的人群提供了新希望。或许不久后，我们会在精神健康和行为医学领域，看到这款“明星药物” 的更多可能性。

写到最后:

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