IPF治疗的新型研发药物：双重αvβ6/αvβ1整合素抑制剂Bexotegrast

结构式：

英文名：Bexotegrast 

别名：PLN-74809(CAS号：2376257-44-0)

生物活性：Bexotegrast (PLN-74809) 是一种具有口服活性的，有效的双重αvβ6/αvβ1整合素抑制剂。

本公司可提供毫克级，百克级，公斤级PLN-74809，价格好质量高，欢迎咨询。

PLN-74809是一种口服小分子αvß6与αvß1双抑制剂，目前主要研发方向为治疗IPF与原发性硬化性胆管炎（PSC）。此药物已获美国FDA授予治疗IPF的快速通道资格与孤儿药资格，以及EMA治疗PSC的孤儿药资格。IPF是一种慢性、渐进式的肺纤维化疾病，此病会导致患者虚弱、严重的呼吸困难和死亡。目前此疾病的成因未知，且具有非常有限的治疗选项，患者的预后情形也不佳。Bexotegrast具有抗纤维化作用，可阻断纤维化肺中TGF-β激活的多种途径，是一种用于IPF治疗的新型研发药物。

PLN-74809作用机制（图片来源：Pliant Therapeutics公司官网）

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在以肺纤维化为适应症的1b期临床试验当中，PLN-74809在从健康志愿者收集的肺泡巨噬细胞中对TGF-β活化的抑制程度可达70%。此外，PLN-74809的耐受性良好，仅出现轻度不良事件，没有与药物相关的不良事件。

目前，Bexotegrast(PLN-74809)已获美国FDA授予治疗特发性肺纤维化 (IPF)的快速通道资格与孤儿药资格，以及EMA治疗原发性硬化性胆管炎 (PSC)的孤儿药资格。

最新研究发现PLN-74809给药剂量依赖性地延缓了腺嘌呤饮食和单侧输尿管梗阻（UUO）诱导的小鼠肾纤维化的进展。从机制上讲，PLN-74809靶向整合素αvβ6/αvβ1，以抑制纤维化肾脏中的FAK/Src/Akt/β-catenin级联反应。αvβ6/αvβ1抑制剂PLN-74809对肾纤维化具有潜在的治疗作用。

综上所述，Bexotegrast是双重αvβ6/αvβ1整合素的有效抑制剂。Bexotegrast 可用于研究特发性肺纤维化 (IPF) 和非特异性间质性肺炎 (NSIP) 等纤维化。

相关文献：

[1]. De novo design of highly selective miniprotein inhibitors of integrins αvβ6 and αvβ8. Nat Commun. 2023 Sep 13;14(1):5660.

[2]. Dual inhibition of αvβ6 and αvβ1 reduces fibrogenesis in lung tissue explants from patients with IPF. Respir Res. 2021 Oct 19;22(1):265.

[3] A dual αvβ6/αvβ1 integrin inhibitor Bexotegrast (PLN-74809) ameliorates organ injury and fibrogenesis in fibrotic kidney disease. European Journal of Pharmacology: An International Journal, 2024, 983176983.

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