2024V28 | 抗肿瘤药-磷酸芦可替尼(Ruxolitinib Phosphate)特异性杂质稳定性研究分享

今天分享抗肿瘤药-芦可替尼特异性杂质稳定性研究分享。芦可替尼是一种抗肿瘤药，对于自身免疫力比较低、致病菌感染和遗传因素等原因引起的肿瘤性疾病都有很好的治疗效果，可以有效抑制肿瘤细胞生长。临床主要可用于中危或高危的原发性骨髓纤维化(PMF)(亦称为慢性特发性骨髓纤维化)、真性红细胞增多症继发的骨髓纤维化(PPV-MF)或原发性血小板增多症继发的骨髓纤维化(PET-MF)的成年患者，治疗相关疾病、相关脾肿大或疾病相关症状。

在本次实验中，我中心分别参照《磷酸芦可替尼片》(标准号JX20140057)" 降解产物521-11和536-11"项下及" 有关物质”项下所使用的色谱条件对芦可替尼的4个特定杂质进行了溶液稳定性研究，所用样品货号及结构式如下图1和图2：

图1：本次研究所用杂质货号及结构式

图2：标准杂质代码和杂质货号对应关系图

在本次实验中，实验员将RM-R241207(521-11; Ruxolitinib Impurity G; CAS NO: 952518-97-7)和RM-R241210(536-11; Ruxolitinib Impurity 1; CAS NO: 2606144-44-7)各取适量，分别放置在酸性、中性和碱性溶液中。分别于常温常压下放置0、3、6、12、24小时后参照《磷酸芦可替尼片》(标准号JX20140057)"降解产物521-11和536-11"项下所使用的色谱条件进样检测。观测随着样品溶液放置时间的延长，色谱图中主峰峰面积的变化，以此为根据来确定样品的溶液稳定性。将RM-R241201(518-11; Ruxolitinib Impurity A (Ruxolitinib Enantiomer); CAS NO: 941685-37-6)和RM-R241222(Ruxolitinib Impurity 13; CAS NO: 2102675-42-1)各取适量，分别放置在酸性、中性和碱性溶液中。分别于常温常压下放置0、3、6、12、24小时后参照《磷酸芦可替尼片》(标准号JX20140057)"有关物质"项下所使用的色谱条件进样检测。观测随着样品溶液放置时间的延长，色谱图中主峰峰面积的变化，以此为根据来确定样品的溶液稳定性。

RM-R241207(521-11)、RM-R241201(518-11)和RM-R241222

经过检测发现样品RM-R241207(521-11)、RM-R241201(518-11)和RM-R241222在酸性、中性和碱性溶液中放置24小时的过程中主峰峰面积变化不大，相对标准偏差均小于2.0%。所以可以认为三个样品在酸性、中性和碱性溶液中放置24小时的过程中是比较稳定的。样品RM-R241207(521-11)、RM-R241201和RM-R241222在各PH值条件下每个检测点主峰峰面积数据如下：

图3：样品RM-R241201(518-11)的溶液稳定性数据图

图4：样品RM-R241207(521-11)的溶液稳定性数据图

图5：样品RM-R241222的溶液稳定性数据图

 RM-R241210(536-11)

经过检测发现样品RM-R241210(536-11)在酸性和碱性溶液中放置24小时的过程中主峰峰面积变化不大，相对标准偏差均小于2.0%。所以可以认为该样品在酸性和碱性溶液中放置24小时的过程中是比较稳定的。样品RM-R241210(536-11)在各PH值条件下每个检测点主峰峰面积数据如下：

图6：样品RM-R241210(536-11)的溶液稳定性数据图

图7：样品RM-R241210(536-11)的中性溶液稳定性数据图

综上所述，通过本次实验，我们发现样品RM-R241207(521-11)、RM-R241201(518-11)和RM-R241222在酸性、碱性和中性溶液中的稳定性都较好。而样品RM-R241210(536-11)在酸性和碱性溶液中的稳定性都较好。如果客户对这4个样品的稳定性内容有需要，可以向本公司咨询。