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今天分享可逆性质子泵抑制剂-沃诺拉赞特异性杂质稳定性研究。沃诺拉赞是一种可逆性质子泵抑制剂，具有起效更快(首剂全效)、抑酸效果更持久、夜间抑酸效果更佳、黏膜愈合率更高等优势。用于治疗酸相关疾病，包括幽门螺杆菌感染、胃食管返流、消化性溃疡、十二指肠溃疡、胃溃疡以及食管炎。

在本次实验中，我中心参照国家食品药品监督管理总局发布的《富马酸伏诺拉生片》 (标准号JX20190049)“有关物质”项下所使用的色谱条件对样品RM-V141620(U2; Vonoprazan Impurity T; CAS NO: 2416241-96-6)、RM-V141621(U3; Vonoprazan Impurity U; CAS NO: 2416241-97-7)、RM-V141623(U6; Vonoprazan Impurity W; CAS NO. 2170020-79-6)和RM-V141624(U8; Vonoprazan Impurity X; CAS NO: 881732-90-7)进行溶液稳定性研究，所用样品货号及结构式如下如图1和图2：

图1：本次研究所用杂质货号及结构式

图2：杂质货号与标准杂质代码对应关系图

在本次实验中，实验员将以上四个样品各取适量，分别放置在酸性、中性和碱性的溶液中，分别于常温常压下放置0、3、6、12、24小时后参照《富马酸伏诺拉生片》(标准号JX20190049)“有关物质”项下所使用的色谱条件进样检测。观测随着样品放置时间的延长，样品主峰峰面积的变化。以此为根据来确定样品的溶液稳定性。

经过检测发现样品RM-V141620(U2)、RM-V141621(U3)、RM-V141623(U6)在酸性、中性和碱性溶液中放置24小时的过程中主峰峰面积变化不大，相对标准偏差均小于2.0%。所以可以认为该三个样品溶液稳定的。具体监测数据如下：

图3：样品RM-V141620(U2)的溶液稳定性数据汇总图

图4：样品RM-V141621(U3)的溶液稳定性数据汇总图

图5：样品RM-V141623(U6)的溶液稳定性数据汇总图

 注意

经过检测发现样品RM-V141624(U8)在酸性溶液中放置24小时的过程中主峰峰面积变化较大，相对标准偏差为2.89%。所以可以认为该样品在酸性溶液中放置24小时的过程中较不稳定，会发生缓慢的降解。实验员汇总整理了该样品在酸性、中性和碱性溶液中放置24个小时的过程中的取样检测数据，制作了样品主峰峰面积随放置时间的变化折线图，如下图6所示。从图6可以看出，样品在酸性溶液中放置3小时过程中降解较快，主峰峰面积减小了约5.84%，在酸性溶液中放置3小时后，样品不再降解。该样品在中性和碱性溶液中放置24小时的过程中主峰峰面积变化不大，相对标准偏差均小于2.0%。所以可以认为该样品在中性和碱性溶液中放置24小时的过程中是稳定的。样品RM-V141624(U8)在各PH值条件下每个检测点主峰峰面积数据如下：

图6：样品RM-V141624(U8)的溶液稳定性数据汇总图

图7：样品RM-V141624(U8)的溶液稳定性数据立体图

综上所述，通过本次实验，我们发现样品RM-V141620(U2)、RM-V141621(U3)和RM-V141623(U6)在酸性、中性和碱性溶液中稳定性都很好。样品RM-V141624(U8)在用酸性溶液配样过程中就会发生部分降解，但是在中性和碱性溶液中稳定性都较好。所以客户在检测样品RM-V141624(U8)时，应避免使用酸性稀释剂，在使用、储存和运输过程中也不能碰酸。如果客户对这4个样品的稳定性内容有需要，可以向本公司咨询。