深圳市江川医药技术有限公司

今天分享新型抗Ⅱ型糖尿病药物-西他列汀特异性杂质稳定性研究，西他列汀是一种新型抗Ⅱ型糖尿病药物，是第一个用于治疗Ⅱ型糖尿病的二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)Chemicalbook抑制剂类药物，常以磷酸盐形式入药。西他列汀可预防并治疗2型糖尿病、高血糖、胰岛素抵抗、肥胖和高血压以及某些并发症。

在本次实验中，我中心参照《欧洲药典》11.0版中"SITAGLIPTIN PHOSPHATE MONOHYDRATE"品种项下"Related substances"项下所使用的色谱条件对西他列汀的2个双键异构体（西格列汀苯乙烯基乙酰类似物和西格列汀苯基巴豆酰类似物）杂质进行了溶液稳定性研究，所用样品货号及结构式如下如图1和图2：

图1：本次研究所用杂质货号及结构式

图2：杂质货号与标准收录代码对应关系

在本次实验中，实验员将RM-S200703(Sitagliptin USP Styrylacetyl Analog; CAS NO: 1803026-58-5)和RM-S200704(Sitagliptin USP Phenylcrotonyl Analog; CAS NO: 1253056-18-6)各取适量，分别放置在酸性、中性和碱性溶液中，分别于常温常压下放置0、3、6、12、24小时后参照《欧洲药典》11.0版中"SITAGLIPTIN PHOSPHATE MONOHYDRATE"品种项下"Related substances"项下所使用的色谱条件进样检测，观测随着样品溶液放置时间的延长，色谱图中主峰峰面积的变化，以此为根据来确定样品的溶液稳定性。

经过检测发现样品RM-S200703和RM-S200704在酸性和中性溶液中放置24小时的过程中主峰峰面积变化不大，相对标准偏差均小于2.0%。所以可以认为两个样品在酸性和中性溶液中放置24小时的过程中是比较稳定的。但是两个样品在碱性溶液中放置24小时的过程中主峰峰面积不断的减小。所以两个样品在碱性溶液中放置24小时的过程中会不断的发生降解。样品RM-S200703和RM-S200704在各PH值条件下每个检测点主峰峰面积数据如下：

图3：样品RM-S200703的溶液稳定性数据汇总折线图

图4: 样品RM-S200703的溶液稳定性数据汇总3D图

图5:样品RM-S200704的溶液稳定性数据汇总折线图

图6：样品RM-S200704的溶液稳定性数据汇总3D图

综上所述，通过本次实验，我们发现样品RM-S200703和RM-S200704在酸性和中性溶液中的稳定性都较好，但是在碱性溶液中不稳定，会随着放置时间的延长而不断发生降解。所以客户在使用、运输和存储样品RM-S200703和RM-S200704时不可以碰碱。如果客户对这2个样品的稳定性内容有需要，可以向本公司咨询。