深圳市江川医药技术有限公司

 

 

 

今天分享抗生素-林可霉素特异性杂质稳定性研究，林可霉素(Lincomycin)，是林可链霉菌产生的林可酰胺类抗生素，作用于敏感菌核糖体，通过与50S亚基23SrRNA基因的中心环相结合，阻止肽链的延长，从而抑制细菌细胞的蛋白质合成。主要用于治疗鸡的慢性呼吸道疾病和耐青霉素G的金色葡萄球菌和链球菌引起的感染。

 

 

 

在本次实验中，我中心参照《欧洲药典》11.0版"LINCOMYCIN HYDROCHLORIDE"品种项"Related substances"项下色谱条件对本实验室的色谱系统做了系统适用性实验，并对林可霉素的2个特定杂质进行了溶液稳定性研究，系统适用性实验所用样品货号及结构式如下如图1和图2，特定杂质溶液稳定性研究所用样品货号及结构式如图3和图4：

 

 系统适用性实验

 

图1：系统适用性实验所用杂质货号及结构式

 

图2：药典杂质代码和系统适用性产品QCS货号对应关系图

 

 溶液稳定性

 

图3：特定杂质溶液稳定性研究所用样品货号及结构式

 

图4：特定杂质溶液稳定性研究所用样品货号统计表

 

在本次实验中，实验员先参照《欧洲药典》11.0版"LINCOMYCIN HYDROCHLORIDE"品种项"Related substances"项下色谱条件对样品RM-L140302 (EP杂质B; Lincomycin Hydrochloride EP Impurity B; CAS:37744-65-3 )、RM-L140303 (EP杂质C; Lincomycin Hydrochloride EP Impurity C; CAS:14600-41-0)和RM-L140328 (林可霉素B; Lincomycin B; CAS:2520-24-3)进行了液相定位实验。通过比对RM-L140302 (EP杂质B)、RM-L140303 (EP杂质C)和RM-L140328 (林可霉素B)的相对保留时间和药典所书路的相对保留时间来查看本实验室液相系统适用性。然后将RM-L140302和RM-L140305各取适量，分别放置在酸性、中性和碱性溶液中，分别于常温常压下放置0、3、6、12、24小时后参照《欧洲药典》11.0版"LINCOMYCIN HYDROCHLORIDE"品种项"Related substances"项下所使用的色谱条件进样检测。观测随着样品溶液放置时间的延长，色谱图中主峰峰面积的变化，以此为根据来确定样品的溶液稳定性。但是在实际测量过程中，实验员发现RM-L140305不适合用《欧洲药典》11.0版"LINCOMYCIN HYDROCHLORIDE"品种项"Related substances"项下所使用的色谱条件进行检测，所以改用以下方法进行检测：

 

图5：样品RM-L140305溶液稳定性检测方法

 

 

 

 系统适用性实验

 

经过检测发现，RM-L140302 (EP杂质B)、RM-L140303 (EP杂质C)和RM-L140328 (林可霉素B)的实验所得相对保留时间(RRT)和《欧洲药典》11.0版"LINCOMYCIN HYDROCHLORIDE"品种项"Related substances"项下所收录的相对保留时间相符。所以可以认为本实验室液相系统适用性良好。实验数据如图6和图7：

 

图6：原料药与《欧洲药典》11.0版"LINCOMYCIN HYDROCHLORIDE"品种项"Related substances"项下收录的3个杂质的混合进样色谱图

 

图7：液相系统适用性数据汇总

 

 杂质溶液稳定性实验

 

经过检测发现样品RM-L140302在酸性、中性和碱性溶液中放置24小时的过程中主峰峰面积变化不大，相对标准偏差均小于2.0%。所以可以认为该样品在酸性、中性和碱性溶液中放置24小时的过程中是比较稳定的。样品RM-L140305在酸性、中性和碱性溶液中放置24小时的过程中样品主峰峰面积相对标准偏差虽大于2.0%，但是图谱中并没有大的杂质产生，而且主峰峰面积并不是逐渐减少。所以可以认为该样品在酸性、中性和碱性溶液中放置24小时的过程中也是比较稳定的。RM-L140302和RM-L140305在各PH值条件下每个检测点主峰峰面积数据如下：

 

图8：样品RM-L140302的溶液稳定性数据汇总折线图

 

图9:样品RM-L140305的溶液稳定性数据汇总折线图

 

 

 

综上所述，通过本次实验，我们发现样品RM-L140302和RM-L140305在酸性、碱性和中性溶液中的稳定性都较好。如果客户对这2个样品的稳定性内容有需要，可以向本公司咨询。