深圳市江川医药技术有限公司

历时14个月，EP(EDQM)最终承认现行版本欧洲药典中氟氯西林杂质J结构不对，并确定新版药典各论中杂质J将被定义为未知结构。

事件起因

2023年5月，我中心收到客户反馈我方提供的氟氯西林EP杂质J(Flucloxacillin Sodium EP Impurity J)与标准中规定的相对保留时间(RRT)不一致：药典标准收录杂质J的RRT为1.57，但是客户实测RRT为0.96。根据欧洲药典EP11.0可知杂质J的结构式如图1：

图1：EP氟氯西林杂质J截图及QCS官网结构式

产品验证

我中心接到售后反馈后，高度重视并组织力量对杂质J的相关数据做了详实的复核并最终确认我司的杂质J是与欧洲药典(EP)杂质J结构一致。基于我中心的产品数据和客户反馈，我们怀疑现行版本中EP杂质J药典收录信息可能有误。为了验证我们自己的推断，除了复核结构确证图谱外，我司专门采购了EP的氟氯西林峰鉴别对照品(Flucloxacillin for peak identification CRS，CAT:Y0002324),并对峰鉴别对照品做了LC-MS数据测试。经验证，在EP的氟氯西林峰鉴别对照品中，主峰后并未监测到EP杂质J(MW:670.12)相关的分子量信号。氟氯西林峰鉴别对照品的LC-MS数据如图2:

图2：EP氟氯西林峰鉴别对照品LC-MS数据

基于以上测试结果和我司产品测试数据，我们认为现行版本中EP杂质J药典收录信息的确有误，现行版本EP宣称的杂质J结构并非RRT为1.5的目标峰的成分。随后我中心将以上信息和杂质J结构鉴定数据以及杂质J与EP峰鉴别CRS的测试数据一并分享给了EDQM(EP)相关人员。同时我中心于2023年10月向EDQM赠送了20mg氟氯西林杂质J样品以供数据验证，邮件内容见图3和图4：

图3：EP收到反馈并回复邮件希望获取小样

图4：EP提供收样信息

结论

近期，就在我中心向EDQM沟通阿米卡星EP杂质B和G出峰与药典标准色谱图不一致的同时，我们也收到了EP关于氟氯西林杂质J的正式回函。回函中对我们的工作做了充分的肯定并明确说明了现行版本EP中杂质J的结构式是不对的，该错误将会在新版EP中得到修正，新版中杂质J将以未知结构做呈现。该内容将会在EP11.8版中得到体现，新版本预计生效时间是2025年7月。具体见图5：

图5：EP关于氟氯西林杂质J的回函以后续各论变更

总结

历时14个月，在氟氯西林EP杂质J结构的问题上，我中心的资料终获得欧洲药典委(EDQM)的认可并承认氟氯西林EP杂质J结构有误，EDQM确定会在11.8版的各论中删除杂质J的结构式。

编外

科学研究是一件严肃的事情，需要耐力和毅力以及魄力。能为医药事业的发展助力，我们深感光荣和欣慰。同时也感谢客户一直以来的认可和包容。