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2024年第12期 | 氨基糖苷类抗生素-阿米卡星杂质(Amikacin Impurities)稳定性研究分享

发布人:深圳振强生物技术有限公司

发布日期:2024/6/3 11:31:07

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#01

引言

 

引言:今天分享氨基糖苷类抗生素-阿米卡星相关杂质研究,阿米卡星是一种是氨基糖苷类抗生素,可以作用于细菌体内的核糖体,抑制细菌蛋白质合成,并破坏细菌细胞壁的完整性,致使细菌细胞膜破坏,细胞死亡。适用于革兰阴性杆菌和对青霉素耐药的金黄色葡萄球菌引起的感染。肌肉注射或静脉滴注给药,静脉滴注的半衰期约为2小时,无尿时可长达30小时,很少与蛋白结合。主要引起耳蜗神经损害,耳、肾毒性与庆大霉素相仿。阿米卡星依靠与细菌30S亚基结合,阻断细菌蛋白质合成而起到抗菌作用。

 

 

#02

实验方案

 

实验准备

在本次实验中,我中心参照《中国药典》(2020版)二部“阿米卡星”品种项下“有关物质”检查项下所使用的色谱条件对药典收录监控而且公司有库存现货的2个杂质进行了液相色谱定位研究,查看系统适用性是否符合药典要求。并对阿米卡星的3个代码杂质进行了溶液稳定性研究。所用样品货号,代码及结构式如图1和图2:

 

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图1:杂质货号及结构式

 

 

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图2:杂质货号和代码对应关系图

 

 

阿米卡星系统适用性实验方案

在本次实验中,实验员参照《中国药典》(2020版)二部“阿米卡星”品种项下“有关物质”检查项下所使用的色谱条件,分别取RM-A131100(API; Amikacin CAS: 37517-28-5)、RM-A131101(杂质A; Amikacin EP ImpurityA CAS: 50725-24-1)和RM-A131106(杂质F; Amikacin EP ImpurityF CAS: 197909-67-4)配制成样品溶液,分别进样,然后将三个样品溶液混合,再次进样。根据检测所得色谱图,计算药典杂质A和药典杂质F的RRT,通过比对实验计算所得RRT值与药典规定RRT值确定系统适用性是否符合药典规定。

 

阿米卡星杂质A&F&RRT 0.32研究方案

在本次实验中,实验员将样品RM-A131101(杂质A)、RM-A131106(杂质F)和杂质RM-A131122(RRT 0.32)各取适量,分别放置在酸性、中性和碱性溶液中,分别于常温常压下放置0、3、6、12、24小时后参照《中国药典》(2020版)二部“阿米卡星”品种项下“有关物质”检查项下所使用的色谱条件进样检测。观测随着样品溶液放置时间的延长,色谱图中主峰峰面积的变化,以此为根据来确定样品的溶液稳定性。

 

#03

实验结论

 

阿米卡星系统适用性实验结论

虽然本次研究中色谱柱固定相并未跟药典规定的色谱柱完全一样,但是以《中国药典》(2020版)二部“阿米卡星”品种项下“有关物质”检查项下收录代码为杂质A和杂质F的2个代码杂质作为判定依据,实测相对保留时间和标准中的数据基本相符,所以本实验系统适应性良好。检测色谱图如图3,实验计算所得RRT值与药典规定RRT值比对数据如图4:

 

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图3: 原料药与《中国药典》(2020版)二部“阿米卡星”所收录的杂质A、杂质F的混合进样图谱

 

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图4:实验计算所得RRT值与药典规定RRT值比对数据

 

阿米卡星杂质A&F&RRT 0.32研究结论

经过检测发现样品RM-A131122(RRT 0.32)在酸性、中性和碱性溶液中放置24小时的过程中主峰峰面积变化不大,相对标准偏差均小于2.0%。所以可以认为此样品在酸性、中性和碱性溶液中放置24小时是比较稳定的。此样品在不同pH值溶液环境下的检测检测数据汇总如下:

 

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图5:RM-A131122溶液稳定性数据汇总图

 

样品RM-A131101(杂质A)和RM-A131106(杂质F)在酸性和中性溶液中放置24小时的过程中,主峰峰面积变化不大,相对标准偏差均小于2.0%。但是这2个样品在碱性溶液中放置24小时的过程中主峰峰面积变化较大,相对标准偏差均于2.0%(杂质A主峰峰面积相对标准偏差2.73%,杂质F主峰峰面积相对标准偏差4.59%),杂质明显增大。所以这2个样品在酸性和中性溶液中比较稳定,在碱性溶液会发生缓慢降解。这2个样品在不同pH值溶液环境下的检测检测数据汇总如下:

 

 

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图6:RM-A131101溶液稳定性数据汇总图

 

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图7:RM-A131101溶液稳定性数据3D图

 

 

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图8:RM-A131106溶液稳定性数据汇总图

 

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图9:RM-A131106溶液稳定性数据3D图

 

 

#04

总结

 

综上所述,通过本次实验,我们发现样品RM-A131122(RRT 0.32)在酸性、中性和碱性溶液中稳定性均较好,样品RM-A131101(杂质A)和RM-A131106(杂质F)在酸性、中性溶液中稳定性较,在碱性溶液稳定性差,会随着放置时间的延长而发生缓慢的降解,在保存和检测过程需要注意,使用中也建议现配现用,不适合做储备液。如果对以上3个样品的稳定性数据有需要,可以向本公司咨询。

 

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