2024年第10期 | 风湿治疗药-艾拉莫德杂质(Iguratimod Impurities)稳定性研究分享

 

 

#01

引言

 

今天分享风湿治疗药-艾拉莫德特异性杂质稳定性研究，艾拉莫德具有抗炎、抑制免疫球蛋白和细胞因子生成、抗骨吸收和促骨形成作用。

 

 

#02

实验方案

 

在本次实验中，我中心参照《艾拉莫德》（标准号YBH02792011）中“有关物质”检查项下所使用的色谱条件对艾拉莫德的3个代码杂质进行了溶液稳定性研究，样品货号及结构式如图1和图2：

 

图1：杂质货号及结构式

 

图2：杂质货号和代码对应关系图

 

在本次实验中，实验员将样品RM-I071835、RM-I071848和RM-I071855各取适量，分别放置在酸性、中性和碱性溶液中，分别于常温常压下放置0、3、6、12、24小时后进行色谱检测。色谱条件参照《艾拉莫德》（标准号YBH02792011）中“有关物质”检查项下所使用的色谱条件。观测随着样品溶液放置时间的延长，色谱图中主峰峰面积的变化，以此为根据来确定样品的溶液稳定性。

 

 

#03

实验结论

 

样品RM-I071855在酸性、中性和碱性溶液中放置24小时的过程中主峰峰面积变化不大，相对标准偏差均小于2.0%，可以认为样品RM-I071855在酸性、中性和碱性溶液中放置24小时是比较稳定的。样品RM-I071855在不同pH值溶液环境下的检测数据汇总如下：

 

图3：RM-I071855溶液稳定性数据汇总图

 

样品RM-I071835在酸性和中性溶液中放置24小时的过程中，主峰峰面积变化较大，相对标准偏差均大于7.0%。与放置0小时的检测图谱相比，在放置3小时后的检测图谱中，主峰峰面积减小了约15%，在放置3小时到24小时的过程中，主峰峰面积变化不大，样品不再降解。所以RM-I071835在酸性和中性溶液中会在较短时间内发生部分降解，但是不会发生完全降解，在样品溶液配制大约3小时后会停止降解。但是样品RM-I071835在碱性溶液中的稳定性监测过程中主峰峰面积变化很大，杂质明显增大。与在酸性及中性溶液0小时的检测图谱相比，样品RM-I071835在碱性溶液中放置0小时的检测图谱显示样品大部分已经降解，在碱性溶液中放置3小时的检测图谱显示样品已完全降解。所以样品RM-I071835在碱性溶液中会发生很快降解，而且会完全降解。样品RM-I071835在不同pH值溶液环境下的检测数据汇总如下：

 

图4：RM-I071835溶液稳定性数据汇总图

 

图5: RM-I071835酸性条件下溶液稳定性数据图

 

图6:RM-I071835中性条件下溶液稳定性数据图

 

图7：RM-I071835碱性条件下溶液稳定性数据图

 

样品RM-I071848在酸性和中性溶液中放置24小时的过程中主峰峰面积均有明显变化，相对标准偏差均大于7.0%（酸性条件下是7.73%，中性条件下是28.29%）。样品在碱性溶液中放置24小时的过程中主峰峰面积很快消失，样品RM-I071848在用碱性稀释剂配样的过程中已经完全降解，所以样品RM-I071848在碱性溶液中会发生很快降解，而且会完全降解。样品RM-I071848在不同pH值溶液环境下的检测数据汇总如下：

 

图8：RM-I071848溶液稳定性数据汇总图

 

图9：RM-I071848酸性条件下溶液稳定性数据图

 

图10：RM-I071848中性条件下溶液稳定性数据图

 

图11：RM-I071848碱性条件下溶液稳定性数据图

 

 

#04

总结

 

综上所述，通过本次实验，我们发现样品RM-I071855的稳定性较好，样品RM-I071835和RM-I071848在酸性、中性溶液中的稳定性较差，会发生部分降解，在碱性溶液稳定性很差，会在较短的时间内发生全部降解。以上样品在保存和检测过程需要格外注意，建议现配现用，不适合做储备液。如果对以上3个样品的稳定性数据有需要，可以向本公司咨询。