激肽原酶（kininogense）是一组具有特异性、局限性蛋白质水解作用的丝氨酸蛋白酶，又称激肽释放酶（kallikrein）。它能使底物激肽原（kininogen） 释放出一类多肽即激肽（kinin），而激肽对体内的血管和平滑肌有明显的作用。
激肽是在结构上相似的一类多肽激素，主要由不同专一性激肽原酶作用于激肽原而产生。以九肽的舒缓激肽（bradykinin）生物活性最强，是由血液中激肽原酶的作用产生的；其次是十肽的胰激肽（kallidin），是由胰腺等组织中的激肽原酶作用于胰激肽原（kallidingogen）产生的。因此，由胰腺制得的激肽原酶称为胰激肽原酶（kallidinogenase）。我国药品标准将英文名定为pancreatic kininogenase。胰激肽原酶可通过作用于激肽酶原使其释放激肽酶，从而使纤溶酶激活，具有抑制血小板聚集，肾血管微血栓形成的作用；此外可促进前列腺素E2的释放，起到扩张血管，使降低肾内血管阻力，增强肾血流灌注，改善肾小球微循环以达到减少蛋白尿的目，具有扩张血管，增加血流量，改善微循环，抑制血小板黏附、聚集等功能，并可抑制血栓形成，促进血栓溶解。
胰激肽原酶是一种蛋白水解酶类药物，目前主要从猪的胰腺中提取而得,主要由4种糖和18种氨基酸所组成，是人体组织和哺乳动物中的一种激肽释放酶，是生物体内激肽释放酶-激肽系统的重要成员，在体内以无活性的前体一激肽释放酶原形式存在，能使激肽原降解成激肽发挥药理作用，能扩张血管和毛细血管，增加血管通透性，改善微循环，起调节血压等作用；能降低心肌耗氧量；能激活磷酸脂酶A2，促使肾髓质分泌前列腺素E2，抑制氧化应激，增加血流量；促进前列环素（PGI2）分泌，抑制血栓素（TXA2）生成，避免血小板过度聚集，降低血粘度，预防血栓形成，避免加重肾脏微循环损害；通过激活激肽系统，扩张肾小球动脉壁和毛细血管，可显著改善微循环，使肾脏毛细血管功能得以恢复，从而抑制系膜细胞增殖、基底膜的增厚，延缓糖尿病肾病的进展。
此外，此酶也是一种活化因子，能把纤溶酶原激活成纤溶酶，把不溶性的纤维蛋白水解成可溶性小肽，从而导致血栓溶解，但此作用比尿激酶缓慢；还可调节和降低高血压，研究表明外源补充胰激肽原酶具有逆转心室重构的作用，其机制可能与抑制心室肌高表达的 MMP-2、TGF-1有关。另外，胰激肽原酶可以通过改善人体微循环来改善组织器官的功能状态，表现在提高精子运动能力及授精能力，还可以改善阴茎海绵体的血液循环，从而有助于勃起功能的康复，改善男性性功能。
性状
白色或微黄色粉末，有特殊的气味，易溶于水，不溶于乙醚；对热、酸，碱、氧化剂均不稳定。
药理作用
该酶在生物体内是以酶原的形式存在，可扩张血管、改善血液循环和微循环的作用；还可防止血栓的形成，其作用机制是：与此同时还可改善血管的通透性和血流量。另外，本品还能通过缓激肽和组氨多肽产生负反馈效应，使血管内的前列环素的生成量增加，进而产生抑制血小板的效应，达到抗凝血的目的；本品可促使纤溶酶原转变为纤溶酶，进而提高血溶活性，使血浆中纤维蛋白含量降低，防止血栓的形成。
另外，胰激肽原酶可以提高精子运动能力及授精能力，改善阴茎海绵体的血液循环等，提高男性性功能，机制是：可以引起下丘脑-垂体-性腺轴的改变，影响附属性腺的分泌活性，从而促进精子发生和成熟；改善生精小管的管状结构和生精小管外间质组织的营养，促进睾丸组织核酸的合成及对葡萄糖的吸收，增加睾丸血流，为生精细胞提供理想的微环境，从而增加精母细胞的数量，促进精子生成，增加精子数量；促进精子的新陈代谢，以减少精子尾部的运动功能障碍，提高精子运动能力，从而缩短精子获能时间，加速精卵结合。同时还可增加精子顶体的蛋白质溶解能力，促进顶体反应，促进精子穿透透明带，从而有利于精卵结合。
制备方法
工艺1：先将 0 ℃以下的丙酮加入猪胰脏中，于 0 ℃左右脱水，制得干燥粉。用稀醋酸（或Ca2+盐酸溶液）提取干燥粉，提取液加冷丙酮沉淀，乙醚脱脂，得沉淀物。此沉淀物用稀氯化钠溶液溶解，在 pH=8 过滤，滤液加冷丙酮使浓度达 40%，离心后清液中补加冷丙酮至浓度为 60%，离心，洗涤沉淀并干燥即为酶的粗品。
将粗品溶于 pH=4.5 的稀醋酸盐缓冲液，离心，清液加入弱酸性阳离子树脂吸附（或柱色谱分离），用 pH 4.5 的氯化钠溶液洗脱，洗脱液透析脱盐，冻干，即得精品。
工艺2：DEAE- 纤维素吸附工艺
丙酮制成干燥粉，用稀醋酸钠（pH=6 ，内含CaCl2）提取，离心，上清液 55 ℃处理 5 min，离心去沉淀，用氢氧化钠调 pH 至 7，加丙酮沉淀、抽滤，滤液加水稀释。在稀释液中加 DEAE-纤维素（pH=7 磷酸盐缓冲液平衡）吸附，氯化铵溶液洗脱，洗脱液用冷丙酮70% 浓度沉淀，干燥得粗品。
粗品溶解后调 pH 至5，上 DEAE- 纤维素色谱柱（pH=5 醋酸钠缓冲液平衡），用浓度较大的醋酸钠缓冲液洗脱，收集酶活性部分，减压浓缩，对蒸馏水透析。透析液调 pH 至 6.7，上 DEAE-Sepharose CL-6B柱（pH=6.7 醋酸钠缓冲液平衡），用浓度较大的醋酸钠缓冲液洗脱，得 2 个活性峰，减压浓缩，蒸馏水透析，真空干燥得产品。
工艺3：盐析与疏水色谱相结合工艺
将胰激肽原酶粗品溶于 10 % 饱和度的硫酸铵溶液，离心取上清液，加入硫酸铵粉末使溶液达到35 % 饱和度，再离心取上清液，加入硫酸铵达 70 %饱和度，离心，沉淀溶解后进行疏水色谱。以Buty1 Sepharose FF 为介质；平衡缓冲液为10 mmol/L Na2HPO4/ NaH2PO4+1.0 mol/L (NH4)2SO4（pH=6.5 ）；洗脱缓冲液为 10 mmol/L Na2HPO4/ NaH2PO4+（pH=6.5 ）。通过盐析和柱色谱可除去大部分杂质，得到比活大于 500 u/mg 的胰激肽原酶，收率为 85.6 %
工艺4：联产工艺
以猪胰脏的丙酮脱水干燥粉为原料，用适当溶液提取，提取液中加 CM-纤维素吸附，对吸附后 CM-纤维素的洗脱液用丙酮沉淀，得糜胰蛋白酶。CM-纤维素吸附后的溶液中加DEAE-纤维素吸附，洗脱液用丙酮沉淀，得胰激肽原酶。猪胰脏丙酮脱水干燥粉经提取后的残渣，再用另一种溶液提取，提取液中加 CM- 纤维素吸附，洗脱液用丙酮沉淀，得弹性酶。
药代动力学
健康成年人口服本品，其血药达峰时间为4小时，半衰期约为7个小时，在肠管壁被吸收，给药24小时后，肝、肾中的血药浓度达峰；本品通过肾脏排泄。
用途
用于微循环障碍、闭塞性动脉硬化、高血压、脑动脉硬化或血栓、冠心病、视网膜血流障碍、血栓闭塞性脉管炎、间歇性跛行、老年性四肢冷感、知觉异常等。脑血管病重症急性者，因作用缓慢，应配合其他药物治疗。
稳定性
对热、酸、碱、氧化剂均不稳定，在低于37℃，pH 值4.5～7.8时较稳定。
不良反应
1. 本药不良反应少见，用药期间偶见面部潮红、头晕、心悸、乏力等。个别患者可出现过敏反应，如皮疹等，对症处理后可消失。大剂量静脉注射本药可产生持续数小时的血压下降。
2. 对药物过敏者、肿瘤患者、颅内压增高、心力衰竭者、急性心肌梗死者、急性出血患者禁用; 近期脑血管意外患者、脑出血或有其他出血倾向患者慎用。
药物相互作用
1.本品与蛋白酶抑制剂不能同时使用。
2.本品与血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）有协同作用。
禁忌
对本品过敏者，肿瘤、颅内压增高、心力衰竭患者，以及新鲜眼底出血、脑出血急性期及其他出血倾向者禁用。
【主要参考资料】
http://www.chemicalbook.com/ProductChemicalPropertiesCB6325217.htm
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