罗苏伐他汀(rosuvastatin), 又称瑞舒伐他汀钙、罗舒伐他汀钙、 超级他汀钙。商品名crestor， 是由阿斯利康开发的他汀类降血脂药,用于原发性高胆固醇血症、混合性脂质失调的 治疗。该药2002 年11 月首次在荷兰获批, 2003 年2 月首次在加拿大上市, 之后陆续在新西兰与英国上市, 2003 年8 月通过美国FDA 上市审批。目前临床使用的剂型主要为包衣片, 剂量主要为5mg、10mg、20mg、40mg 4种规格。罗苏伐他汀上市后, 在药效和安全性方面均达到令人满意的结果, 被誉为“超级他汀”。
药理作用
药代动力学
适应症
不良反应
功能主治
禁忌症
现代研究
主要参考资料
【基本信息】
通用名称：罗苏伐他汀
中文别名：罗舒伐他汀、瑞舒伐他汀
英文名称： Rosuvastatin Calcium
商品名： Crestor
CAS号：147098-20-2
化学名： (+)-(3R,5S)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N- 甲磺酰基氨基)嘧啶-5-基]-3,5-二羟基-6-(E)-庚烯酸钙
分子式: (C22H28FN3O6S)2Ca
分子量: 1001.14
罗苏伐他汀 结构式
【药理作用】[1]
本品是一种选择性、竞争性的HMG-CoA还原酶抑制剂。HMG-CoA还原酶是3-羟-3-甲戊二酰辅酶A转变成甲羟戊酸过程中的限速酶，甲羟戊酸是胆固醇的前体。动物试验与细胞培养试验结果显示，罗苏伐他汀被肝脏摄取率高，并具有选择性，肝脏是降低胆固醇的作用靶器官。体内、体外试验结果显示，罗苏伐他汀能增加细胞表面的肝LDL受体数量，由此增强对LDL的摄取和分解代谢，并抑制肝脏VLDL合成，从而减少VLDL和LDL颗粒的总数量。
对于纯合子与杂合子家族性高胆固醇血症患者、非家族性高胆固醇血症患者、混合型血脂异常患者、罗苏伐他汀他汀能降低总胆固醇、LDL-C、ApoB、非HDL-C水平。罗苏伐他汀也能降低TG、升高HDL-C水平。对于单纯高甘油三酯血症患者，罗苏伐他汀有降低总胆固醇、LDL-C、VLDL-C、ApoB、非HDL-C、TG水平，并升高HDL-C水平。尚未确定瑞舒伐他汀对心血管发病率与死亡率的影响。
【药代动力学】[2]
口服罗苏伐他汀的生物利用度约为20%, 单剂量口服本品20mg, 约5h 达峰, Cmax 为6.1ng/mL。多次给药, 3h 后稳态Cmax 为9.7ng/mL。本品与血浆蛋白呈可逆性结合, 结合率为88%。稳态分布容积为134L。约10%经肝脏代谢为
活性减半的N- 去甲基化物和活性与原型相当的内酯化物。90%经胆汁排泄, 10%经尿排泄。t1/2 为19h。去甲基化代谢产物活性只有原形药物的一半，内酯化代谢产物活性与原形相当。本品90%经胆汁排泄，10%经尿排泄，大部分以原形排泄。静脉给药则72%经肝胆系统清除，28%经肾脏清除。
【适应症】[3]
罗苏伐他汀钙适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如：运动治疗、减轻体重）仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症（IIa型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）或混合型血脂异常症（IIb型）。本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者，作为饮食控制和其它降脂措施（如LDL去除疗法）的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用。
2010年FDA专家以12：4压倒性投票表决，批准罗苏伐他汀钙用于心血管病的一级预防，从而扩大了他汀类药物的适应症。
【不良反应】[4]
本品耐受良好，不良反应多为轻微、一过性。常见不良反应有肌痛、腹痛、便秘、恶心和疲劳。
2004年FDA 的告诫: 罗苏伐他汀有引起严重肌肉毒性等风险，为此阿斯利康公司对欧盟22国发放了经修改的说明书。
【功能主治】
1.本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如：运动治疗，减轻体重）仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症（Ⅱa型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）或混合型血脂异常症（Ⅱb型）。
2.本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者，作为饮食控制和其它降脂措施（如LDL去除疗法）的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用。
【禁忌症】
1.对瑞舒伐他汀或本品中任何成份过敏者。
2.活动性肝病患者，包括原因不明的血清转氨酶持续升高和任何血清转氨酶升高超过3倍的正常值上限（ULN）的患者。
3.严重的肾功能损害的患者（肌酐清除率＜30ml/min）。
4.肌病患者。
5.同时使用环孢素的患者。 6.妊娠期间、哺乳期间、以及有可能怀孕而未采用适当避孕措施的妇女。
【现代研究】[5,6,7,8]
1、焦素芳，韩海东比较不同剂量罗苏伐他汀5 mg、10 mg 治疗高脂血症的疗效。治疗1 个月，A、B组比较血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇降低、高密度脂蛋白胆固醇升高，差异无统计学意义( P>0.05) 。研究发现，服用小剂量罗苏伐他汀5 mg 能有效治疗高脂血症。
2、袁瑾等探讨罗苏伐他汀对糖尿病大鼠周围神经病变的治疗作用中，动物研究表明，罗苏伐他汀可改善糖尿病大鼠周围神经病变, 这种作用不依赖其降脂效应。
3、相比于阿伐他汀，欧洲和美国的研究人员报告, 使用罗苏伐他汀降低LDL 胆固醇比阿伐他汀有更好的成本一效益。
4、何宇梅在罗苏伐他汀和阿托代他汀对代谢综合征患者LDL和HDL颗粒浓度的作用中，得出他汀类药均能改变LDL- C 浓度, 但对LDL颗粒浓度的改变作用明显小于LDL- C, 两种药物比较, 罗苏伐他汀对脂蛋白颗粒的作用比阿托伐他汀强。研究结果表明，在代谢综合征的患者中他汀诱导的LDL- C改变不能精确的反映LDL颗粒浓度的改变。
【主要参考资料】
1. 王欣，刘冰弥. 降血脂药罗苏伐他汀. 药物与临床,3(24)
2. 罗苏伐他汀说明书。见http://www.med126.com/pharm/2011/20110304190003_433530.shtml
3. 美国FDA专家小组支持罗苏伐他汀用于心血管病的一级预防.药学进展，2010，24(4),191-192
4. FDA 的告诫: 罗苏伐他汀有引起严重肌肉毒性等风险.上海医药，2004,25(8),352-353.
5. 焦素芳，韩海东. 不同剂量罗苏伐他汀治疗高脂血症疗效比较. 河北医药,2011,33(14)，2146-2147
6. 袁瑾等. 罗苏伐他汀对糖尿病大鼠周围神经病变的影响. 山东医药，2010，50(4),43-44.
7．罗苏伐他汀降低LD L 胆固醉比阿伐他汀有更好的成本一效益.中国医药新闻，2006，21(4).
8. 何宇梅. 罗苏伐他汀和阿托代他汀对代谢综合征患者LDL和HDL颗粒浓度的作用. 中国老年保健医学,2010,8(1),16-17
9. http://www.chemicalbook.com/ProductChemicalPropertiesCB9482678.htm