7'-氯苄基-2'-氧代-1',2'-二氢螺[哌啶-4,4'-吡啶并[2,3-D][1,3]恶嗪-1-羧酸苄酯

19099-93-5

159603-71-1

883984-95-0

步骤2：在氮气保护下，将26 mL (173.4 mmol) N,N,N',N'-四甲基乙二胺溶于180 mL THF中，冷却至-20°C。在10分钟内缓慢加入70 mL (175 mmol) 2.5 M正丁基锂的己烷溶液。搅拌30分钟后，将反应混合物冷却至-78°C，并在此温度下滴加17.8 g (78.0 mmol) (6-氯吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁酯溶于120 mL THF的溶液，滴加时间为20分钟。反应混合物在-78°C下继续搅拌2.5小时，随后在10分钟内滴加27.2 g (116.7 mmol) 4-氧代哌啶-1-羧酸苄酯溶于60 mL THF的溶液。在-78°C下搅拌1小时后，将反应混合物逐渐升温至室温，然后在40°C下搅拌18小时。反应完成后，通过滴加150 mL饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应。用二氯甲烷多次萃取反应混合物，合并有机相，用水洗涤，干燥并浓缩。残余物用石油醚/乙酸乙酯(1:1)研磨，形成的沉淀通过抽滤收集，用石油醚/乙酸乙酯(1:1)洗涤并干燥。得到产物16.4 g，产率54%。ESI-MS: m/z = 388 (M + H)+。HPLC保留时间: 1.57 min (方法C)。

参考文献：

[1] Patent: US2011/21500, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 45-46

[2] Patent: US2011/172218, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 29-30

[3] Patent: US2012/149698, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 26

[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol. 19, # 22, p. 6368 - 6372

[5] Patent: WO2006/41830, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 55