盐酸沙丙蝶呤
盐酸沙丙蝶呤 性质
| 熔点 | 245-246° (dec) |
|---|---|
| 比旋光度 | D25 -6.81° (c = 0.665 in 0.1 M HCl) |
| 储存条件 | -20°C |
| 溶解度 | 水，无氧：可溶 19.60 - 20.40mg/mL，清澈至轻微浑浊，无色至淡黄色 |
| 形态 | 白色至类白色粉末。 |
| 颜色 | 白色至米白色 |
| 水溶解性 | water, oxygen free: soluble 19.60-20.40mg/mL, clear to slightly hazy, colorless to faintly yellow |
| 稳定性 | 吸湿性 |
| InChI | InChI=1/C9H15N5O3.2ClH/c1-3(15)6(16)4-2-11-7-5(12-4)8(17)14-9(10)13-7;;/h3-4,6,12,15-16H,2H2,1H3,(H4,10,11,13,14,17);2*1H/t3-,4+,6-;;/s3 |
| InChIKey | RKSUYBCOVNCALL-WDROUVJUNA-N |
| SMILES | C12NC(N)=NC(=O)C=1N[C@]([H])(CN2)[C@@H](O)[C@@H](O)C.Cl.Cl |&1:9,13,15,r| |
| CAS 数据库 | 69056-38-8(CAS DataBase Reference) |
盐酸沙丙蝶呤 用途与合成方法
盐酸沙丙蝶呤是目前治疗高苯丙氨酸血症的唯一药物，适用于对本品治疗有反应的四氢生物蝶呤(BH4)缺乏症所导致的高苯丙氨酸血症(HPA)，可用于成人以及4岁以上儿童。
A.二乙酰基生物蝶呤的水解
在环境温度(20-25℃)下，向二乙酰基生物蝶呤(约50g的二乙酰基生物蝶呤等同物，155mmol)在1-丁醇(128mL)中的混合物中加入蒸馏水(200mL)和二乙胺(26g，355mmol)。在40℃下，搅拌该混合物16小时，此时通过HPLC测定该混合物包含≤5％的二乙酰基生物蝶呤a/a(色谱图曲线下面积)。在没有搅拌下，使水相和有机相沉降分离，收集水层。在60℃下，混合有机层与蒸馏水(160mL)1小时，使两相分离，收集水层。过滤混合的水层通过Vitacel(2g)，用蒸馏水(2×36mL)洗涤滤饼。
B.生物蝶呤的氢化
在25℃下，用三乙胺(136mL)处理来自上述步骤的包含生物蝶呤的混合水溶液，以调节其pH至11.2。当将铂黑(1.2g，6mmol)在蒸馏水(20mL)的浆液加入到该混合物中时，将该混合物转移到高压灭菌器中。在用氮气和氢气(3×2bar氮气，3×35bar氢气)吹扫所得混合物之后，在35bar氢气下，以1，000rpm搅拌该混合物23小时，此时通过HPLC测定该混合物包含≤1％的生物蝶呤a/a和≤8％的7，8-二氢生物蝶呤a/a。用氮气吹扫该混合物，然后过滤除去铂催化剂。为了增加四氢生物蝶呤在溶液中的稳定性，在25℃下，缓慢地加入33％的HCl(120g，约100mL)降低滤液的pH至pH＜1.0。
C.“粗”(6R)-5,6,7,8-四氢生物蝶呤二盐酸盐的分离
通过在减压下(50-200mbar)和在40-60℃的温度下蒸馏，浓缩上述包含粗(6R)-5,6,7,8-四氢生物蝶呤二盐酸盐的酸化水溶液，以除去约375g(375mL)的水(从水中共沸蒸馏除去醋酸，该醋酸是水解二乙酰基生物蝶呤和随后酸化所产生的)。将乙醇(58mL)加入到浓缩混合物中，通过卡-菲二氏法(Karl-Fischer)测定该混合物的含水量≤23％w/w。在60℃下，向该混合物中加入另外的乙醇(200mL)，接着加入1-丁醇(58mL)。在60℃下，搅拌所得混合物1小时，冷却至35℃，在35℃下搅拌6小时，以促进“粗”(6R)-5,6,7,8-四氢生物蝶呤二盐酸盐盐结晶。过滤结晶产物，并且用乙醇(2×25mL)洗涤。
盐酸沙丙蝶呤 (Tetrahydrobiopterin, R-THBP)，一种合成的四氢生物蝶呤的二盐酸盐，是苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase）激活剂。
安全信息
| 危险品标志 | Xn |
|---|---|
| 危险类别码 | 22 |
| WGK Germany | 3 |
| RTECS号 | UO3516500 |
| 存储类别 | 11 - 可燃固体 |
| 危险性类别 | 急性毒性 类别4 经口 |
| 毒性 | LD50 oral in rat: 1gm/kg |
盐酸沙丙蝶呤 价格(试剂级)
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2026-06-05 | HY-A0124A | (6R)-5,6,7,8-四氢生物蝶呤 二盐酸盐 | 69056-38-8 | 1 mg | 156 |
| 2026-06-05 | HY-A0124A | (6R)-5,6,7,8-四氢生物蝶呤 二盐酸盐 | 69056-38-8 | 5 mg | 312 |
