6-氯-5-甲基哒嗪-3-酮

19064-64-3

1834-27-1

1703-07-7

在室温下，将3,6-二氯-4-甲基哒嗪（30.6 g，190 mmol）悬浮于冰乙酸（800 mL）中，随后置于110-115°C的油浴中加热3小时（反应1小时后混合物变为均相）。反应完成后，将混合物冷却至室温，并通过减压蒸馏除去乙酸。将得到的固体残余物缓慢加入饱和碳酸氢钠溶液（200 mL）中，得到浅黄色非均相混合物，随后在剧烈搅拌下缓慢加入固体碳酸氢钠调节至pH 6。用二氯甲烷（2×250 mL）萃取混合物，合并有机相后用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，再用氯化钠溶液（60 mL）洗涤，最后用无水硫酸镁干燥并浓缩，得到粗产物（20.9 g）。通过柱色谱法纯化（洗脱梯度：1%甲醇/二氯甲烷至5%甲醇/二氯甲烷），分离得到6-氯-4-甲基-2H-哒嗪-3-酮（13.4 g，92.7 mmol，产率49%）[Rf 0.21（2.5%甲醇/二氯甲烷）]和6-氯-5-甲基-2H-哒嗪-3-酮（5.00 g，34.6 mmol，产率18%）[Rf 0.11（2.5%甲醇/二氯甲烷）]，均为无色固体。6-氯-4-甲基-2H-哒嗪-3-酮的核磁共振数据：1H NMR（200 MHz，CDCl3-CD3OD）：δ 2.12（3H，s），3.55（1H，br s），7.05（1H，s）；13C NMR（50 MHz，CDCl3）：δ 16.1（CH3），131.7（CH-5），139.0（C-6），143.0（C-4），161.9（C-3）。6-氯-5-甲基-2H-哒嗪-3-酮的物理和光谱数据：熔点172-173°C（由二氯甲烷/轻质石油醚重结晶）；1H NMR（200 MHz，CDCl3）：δ 2.20（3H，d，J = 1.3 Hz），7.13（1H，q，J = 1.3 Hz）；13C NMR（50 MHz，CDCl3）：δ 16.3（CH3），131.9（CH-5），139.2（C-4），143.2（C-6），161.9（C-3）。低分辨质谱（EI）：m/z 144（[M+]）。元素分析计算值（C5H5ClN2O）：C，41.54；H，3.49；N，19.38。实测值：C，41.55；H，3.51；N，19.22。

参考文献：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, vol. 20, # 5, p. 1644 - 1658

[2] Patent: US2012/108578, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 26

[3] Acta Chemica Scandinavica (1947-1973), 1961, vol. 15, p. 1660,1665

[4] Pharmaceutical Bulletin, 1957, vol. 6, p. 587,589

[5] Pharmaceutical Bulletin, 1957, vol. 5, p. 229,233