(4-N-(二苯甲氧羰基)-胞嘧啶)-1-乙酸
(4-N-(二苯甲氧羰基)-胞嘧啶)-1-乙酸 性质
| 密度 | 1.33±0.1 g/cm3(Predicted) |
|---|---|
| 储存条件 | 2-8°C |
| 酸度系数(pKa) | 2.95±0.10(Predicted) |
| 外观 | 白色至灰白色固体 |
| InChI | InChI=1S/C20H17N3O5/c24-17(25)13-23-12-11-16(21-19(23)26)22-20(27)28-18(14-7-3-1-4-8-14)15-9-5-2-6-10-15/h1-12,18H,13H2,(H,24,25)(H,21,22,26,27) |
| InChIKey | VPWKJWIKZUONJA-UHFFFAOYSA-N |
| SMILES | C1(=O)N(CC(O)=O)C=CC(NC(OC(C2=CC=CC=C2)C2=CC=CC=C2)=O)=N1 |
(4-N-(二苯甲氧羰基)-胞嘧啶)-1-乙酸 用途与合成方法
91-01-0
211321-08-3
186046-78-6
以二苯甲醇和苯甲基 2-(4-氨基-2-氧亚基嘧啶-1(2H)-基)醋酸盐为原料合成 2-(4-(((苯甲酰氧基)羰基)氨基)-2-氧代嘧啶-1(2H)-基)乙酸的一般步骤： 1. 将胞嘧啶（10.3 g，90 mmol，1.0当量）溶于N,N-二甲基甲酰胺（DMF，90 mL）中。 2. 加入叔丁醇钾（11.6 g，103.5 mmol，1.15当量），将反应体系加热至100℃，保持2小时。 3. 将反应体系冷却至10℃，在30分钟内逐滴滴加2-溴乙酸苄酯（16.05 mL，101 mmol，1.12当量）。滴加完成后，将反应体系升温至室温，继续反应12小时。 4. 加入乙酸（5.9 mL，103.5 mmol，1.2当量）以淬灭反应，将反应溶液旋转蒸发至干。 5. 将残余物重新悬浮于水（100 mL）中，继续搅拌4小时，然后过滤。用水（4×150 mL）洗涤，得到胞嘧啶-1-苄基乙酸（20.6 g）。 6. 将胞嘧啶-1-苄基乙酸（20.6 g，82 mmol，1.0当量）溶于DMF（160 mL）中。 7. 加入N,N'-羰基二咪唑（21.25 g，131.25 mmol，1.6当量），将反应体系加热至60℃。 8. 分两批加入二苯基甲醇（19.65 g，106.5 mmol，1.3当量），间隔1小时。继续反应6小时。 9. 通过薄层色谱（TLC）检测反应完成后，加入甲醇（4.65 g，115 mmol，1.4当量）淬灭反应。 10. 旋转蒸发反应溶液，残余物用乙醇重结晶，再用甲醇（100 mL）重结晶，得到（4-N-（二苯基甲氧基羰基）-胞嘧啶）-1-乙酸酯（29.35 g）。 11. 将（4-N-（二苯基甲氧基羰基）-胞嘧啶）-1-乙酸酯（29.35 g，62.5 mmol，1.0当量）溶于乙腈:甲醇:水:乙醇（2:2:1:1，350 mL）的混合溶液中，加热溶解化合物后冷却至0℃。 12. 加入氢氧化锂一水合物（LiOH·H2O，25.5 g，0.61 mol，9.7当量）的水溶液（196.8 mL）。 13. TLC检测反应完成后，加入柠檬酸（58.5 g，303.5 mmol，4.9当量）的水溶液（290 mL）淬灭反应，得到（4-N-（二苯基甲氧基羰基）-胞嘧啶）-1-乙酸（22.1 g）。
参考文献：
[1] Patent: CN108478807, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0023; 0053; 0077; 0078
