(E)-3-[3'-(4"-氟苯基)-1'-异丙基-1H-吲哚-2"-基]-2-丙烯醛

34900-01-1

93957-49-4

93957-50-7

以化合物（CAS:34900-01-1）和1-异丙基-3-(4-氟苯基)吲哚为原料合成(E)-3-(3-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-吲哚-2-基)丙烯醛的一般步骤如下： 1. 将3-(4-氟苯基)-1-(1-甲基乙基)-1H-吲哚（35.8g）与三氯氧化磷（31.4g）在乙腈（35ml）中的悬浮液冷却至5℃，制备粗丙烯醛溶液。在30分钟内滴加32.3g实施例3a的乙腈（40ml）溶液。 2. 将反应混合物逐渐升温至60℃，并在该温度下搅拌4小时。 3. 加入水（300ml），继续在60℃下搅拌1小时后，通过Buchner漏斗过滤形成的固体，并用75ml水洗涤。 4. 将湿固体（49.7g）溶解于甲苯（250ml）中，加入硅藻土（1g）和木炭（0.5g），室温下搅拌30分钟。 5. 过滤固体后，减压蒸馏除去溶剂，残余物用异丙醇（72ml）在75℃下溶解。 6. 将溶液冷却至20℃，室温下搅拌1小时。 7. 通过Buchner漏斗过滤沉淀物，用异丙醇（15ml）洗涤两次，并在60℃下真空干燥。最终获得30.2g（70%摩尔产率）的目标产物。 实施例4b 3-[3-(4-氟苯基)-1-(1-甲基乙基)-1H-吲哚-2-基]-2-丙烯醛的合成步骤如下： 1. 将3-[3-(4-氟苯基)-1-(1-甲基乙基)-1H-吲哚（130.7g）与三氯氧化磷（114.6g）在乙腈（128ml）中的悬浮液冷却至5℃，制备溶液。 2. 在60分钟内逐滴加入粗丙烯醛（来自实施例4a的116.9g）的乙腈（145ml）溶液。 3. 将反应混合物逐渐升温至60℃，并在该温度下搅拌6小时。 4. 加入水（1100ml），继续在60℃下搅拌1小时后，通过Buchner漏斗过滤形成的固体，并用水（250ml×3）洗涤。 5. 将湿固体（131g）溶解于甲苯（1050ml）中，加入硅藻土（2.7g）和木炭（4g），室温下搅拌30分钟。 6. 过滤固体后，用水（500ml×2）洗涤混合物，分离各相，减压蒸馏除去有机溶剂。 7. 残余物用异丙醇（260ml）在75℃下溶解，将溶液冷却至10℃，并搅拌1小时。 8. 通过Buchner漏斗过滤沉淀物，用异丙醇（60ml×3）洗涤，并在60℃下真空干燥。最终获得84.2g（53%摩尔产率）的目标产物。

参考文献：

[1] Patent: EP1477474, 2004, A1. Location in patent: Page column 5 - 6

[2] Journal of Organic Chemistry, 1992, vol. 57, # 11, p. 3250 - 3252

[3] RSC Advances, 2015, vol. 5, # 48, p. 38748 - 38759