NU-7441 (DNA-PK抑制剂)

NU-7441(DNA-PK抑制剂）是一种高度有效的，选择性DNA-PK抑制剂，在无细胞试验中IC50为14 nM，也会抑制PI3K，IC50为5μM。它可降低NHEJ的频率，而增强Cas9介导DNA剪接后发生的同源重组修复率。 DNA依赖性蛋白激酶也被称为DNA-PKcs，是一种酶，在人中由编码基因命名为PRKDC或XRCC7。DNA-PKcs属于磷脂酰肌醇3-激酶相关激酶蛋白家族。DNA-Pkcs蛋白是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，其包含4,128个氨基酸的单个多肽链。DNA-PKcs是核DNA依赖性丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶的催化亚基，称为DNA-PK。第二种成分是自身免疫抗原Ku。就其本身而言，DNA-PKcs是无活性的，依赖于Ku将其导向DNA末端并触发其激酶活性。DNA-PKcs是DNA修复的非同源末端连接（NHEJ）途径所必需的，其重新连接双链断裂。它也是V（D）J重组所必需的，这是利用NHEJ促进免疫系统多样性的过程。