4-哌啶苯胺

6574-15-8

2359-60-6

1-(4-硝基苯基)哌啶的合成一般步骤如下：首先，将4-氟硝基苯（323 mg，2.3 mmol）溶解于DMSO（5 mL）中，随后加入碳酸钾（475 mg，3.5 mmol）和哌啶（460 μL，4.6 mmol）。将反应混合物在90℃下搅拌9小时。反应完成后，向反应溶液中加入水，并用乙酸乙酯萃取两次。合并有机层，用饱和NaCl水溶液洗涤两次，随后用无水Na2CO3干燥。减压蒸发溶剂，得到1-(4-硝基苯基)哌啶（Y197，产率：472 mg，100%）。 接下来，将Y197（472 mg）溶于乙酸乙酯（20 mL）中，加入Pd/C（186 mg），在氢气氛围下室温搅拌3小时。反应完成后，通过硅藻土过滤反应混合物，滤液减压浓缩。残余物通过硅胶柱色谱纯化（洗脱液：氯仿:甲醇 = 40:1），得到1-(4-氨基苯基)哌啶（Y222，产率：394 mg，定量）。 最后，将Y491（80 mg，0.18 mmol）溶解于二氯甲烷（2 mL）中，加入Y222（100 mg，0.58 mmol），室温搅拌5小时。反应完成后，减压浓缩溶剂，残余物通过硅胶柱色谱纯化（洗脱液：氯仿:甲醇 = 35:1），得到目标产物1-(p-氨基苯基)哌啶（产率：68 mg，64%）。 产物结构通过1H NMR、13C NMR和HRMS确认。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.40 (s, 1H), 8.0 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.70 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.52 (dd, 1H, J = 8.0, 7.5 Hz), 6.92 (dd, 2H, J = 9.0, 3.5 Hz), 6.77 (dd, 2H, J = 9.0, 6.5 Hz), 5.33 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 4.07 (bs, 2H), 3.11-3.09 (m, 4H), 2.79-2.64 (m, 4H), 1.69-1.53 (m, 10H), 1.43 (s, 9H), 1.09-1.01 (m, 2H)。13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 154.9, 141.6, 140.8, 131.4, 130.9, 129.8, 125.8, 125.7, 79.7, 77.4, 48.7, 36.6, 29.6, 28.6, 25.7, 24.2。HRMS (FAB-) m/z: [M-H]- 计算值 C28H39N4O6S2, 591.2311；实测值, 591.2324。

参考文献：

[1] Patent: US2013/45977, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0211; 0212; 0213; 0214

[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 25, # 15, p. 3057 - 3061

[3] Patent: US2009/239848, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 25

[4] Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 56, # 12, p. 4849 - 4859

[5] Patent: CN105503775, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0042