髓鞘少突胶质细胞糖蛋白

髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(myelin oligodendrocyte glyco-protein，MOG)是一种存在于中枢神经系统（central nervous system，CNS）髓鞘最外层含量极微的髓鞘蛋白成分，是免疫球蛋白IgG1的一种亚型,有效的调节补体依赖性细胞毒性反应，是导致MS脱髓鞘的关键成分。抗MOG抗体在多发性硬化(multiple sclerosis，MS) 的病理过程中起着非常重要的作用，由MOG诱导的实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE) 是目前国际上公认的 MS 动物模型。 MOG存在于髓鞘膜和少突胶质细胞的最外层,数量较少,约占髓鞘蛋白总量的0.01%～ 0.05%。由于MOG较其他髓鞘蛋白在发育过程中,一般延迟表达24～ 48h,所以可作为成熟少突胶质细胞的标记。 1.黏附分子
OG免疫球蛋白样区和butyrophilin相似区有相同性,鸡B-G抗原不能识别MOG功能。MOG的表面定位、作为免疫球蛋白超家族的认识和Lα/HNK-1糖类抗原表位的出现均支持MOG的功能为黏附分子或细胞受体。MOG上发现的Lα/HNK-1抗原表位被鉴定为髓鞘相关糖蛋白(myelin-associatedglycoprotein,MAG)和P0,两者均是具有黏附成分的髓鞘特异性蛋白。如果MOG有黏附功能,它就可能与本身之外的其他中枢神经系统成分有接触;推测如果MOG在细胞黏附方面有显著作用的话,MOG可能在毗邻髓鞘纤维之间作为黏附“胶”,发生在髓鞘形成过程的后期。
2.微管稳定的调节者
8-18C 5抗体在纯化的髓鞘中能引起MBP降解。
3.激活补体
MOG基因在主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)的位置与鸡MHC的B-G抗原相同,它的结构与基因家族相似,能引起强烈的免疫反应。推测MOG在中枢神经系统具有免疫功能,而且最近初步报告提示MOG在一系列中性粒细胞中表达,也支持MOG的免疫功能,虽然MOG不出现在非哺育种类的髓鞘,但可用几种方式解释,一种解释是MOG不直接作用髓鞘过程,更正确地说,它可能介导髓鞘和体内另一成分如免疫系统之间的接触;另一解释是MOG对CNS髓鞘的免疫功能是相对专一的,而不对周围神经系统髓鞘,它能在体内激活经典补体途径。保护性的DNA疫苗编码MOG(MOG-DNA)可以防止小鼠实验自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)的发生,是通过补体C 3d的作用实现的。因此,CNS髓鞘必需包含能结合Ctq的补体成分,导致补体激活。 1.MOG与EAE
EAE是国内外研究MS的较理想动物模型。目前国内外关于髓鞘作为抗原建立EAE模型的报道很多,最早使用较多的致敏原是脑或脊髓组织匀浆、MBP、PLP、MAG或其多肽片段等。选用的敏感品系多为啮齿类动物,如Lewis大鼠、SJL/J小鼠、PL/J小鼠、SWXJ小鼠等,其他还有猴、豚鼠、家兔等。MOG虽然仅占总髓鞘蛋白的0.01%～0.05%,但它具有高度免疫原性。在EAE的研究中发现,MOG是唯一既能引起脱髓鞘抗体反应,又能引起T细胞反应的中枢神经系统髓鞘蛋白成分。用MOG或其多肽片断免疫大鼠或小鼠逼真地再现了复发缓解(RR)型、原发进展(PP)型、继发进展(SP)型、Devic病、Marburg型等各种类型MS的临床病程。
分子生物学也证明,MOG在少突胶质细胞表面表达,通过与受体NgR结合从而抑制受损轴突再生。MOG也存在于神经元上,主要是长投射神经元,如小脑的蒲肯野细胞、海马的锥体细胞、脑干的运动神经元及脊髓前角细胞。MOG同时参与对细胞增殖的调节,少突胶质细胞髓鞘糖蛋白在3T3成纤维细胞中过度表达有生长抑制作用。由此推测,MOG在MS的发病过程中扮演着重要的角色。
2.MOG与MS免疫学
具有HLA-DR限制性混杂优势的抗原表位的CD4+T细胞位于MOG跨膜和细胞内部分,包含146～154个氨基酸,令人惊奇地是正常对照组比MS组对MOG多肽有更宽的反应模式。MOG跨膜和细胞内部分比细胞外部分有更强的免疫原性。在EAE模型中,针对MOG抗体能够在体内和体外造成脱髓鞘,而同时给予抗MOG抗体就能够造成进展性EAE模型。抗MOG-Ig抗体在CNS炎症中很常见。在OIND中很短暂,但在MS中持续存在。实验证实血清抗MOG-Ig反应在MS早期就已建立,频率和滴度在MS后期与早期是可比的。
3.MOG与MS病理学——髓鞘破坏与修复
MOG所引起的抗体介导脱髓鞘可以在给大鼠EAE应用特异性抗MOG抗体而扩大髓鞘脱失中得到支持。但当疾病进入恢复期时,尤其是缓解-复发型、急性型这2种病理类型的MS患者病灶内出现了髓鞘修复,而这种髓鞘修复的可能机制包括炎症反应后的自发性再髓鞘化;来自郎飞氏结的钠通道的扩散,覆盖裸露的轴索节段,修复传导;抗体介导的再髓鞘化及来自残存的少突胶质细胞的增生、迁移和分化,形成再髓鞘化。MOG是糖基磷脂酰肌醇锚合蛋白,富含亮氨酸重复片段结构域,亮氨酸重复片段蛋白参与蛋白间的相互作用,发挥许多功能,如DNA修复、RNA剪切、细胞发育、细胞间黏附及信号转导等。在慢性MS中前体细胞的少突胶质细胞分化很少见,因此该病后期髓鞘多不能修复。近期活动性脱髓鞘病灶中均表达GalC和MOG,提示这些细胞是成熟的少突胶质细胞。它们在髓鞘丢失时生存,它们是脱髓鞘少突胶质细胞。在新病灶的中心发现较多的脱髓鞘少突胶质细胞,而在旧病灶,它们仅存在病灶的边缘。当这些旧病灶的边缘仍具有一定数量的巨噬细胞,它们要比那些巨噬细胞缺乏的拥有更多的少突胶质细胞。这些发现提示成熟的、脱髓鞘的少突胶质细胞随着病灶时间延长逐渐从病灶中消失。研究提示至少在部分慢性MS的病灶中,髓鞘修补失败是由于髓鞘少突胶质细胞从病灶区域丢失,及少突胶质细胞前体群不能扩张和产生新的少突胶质细胞。
图1为MOG多克隆抗体

图2为小鼠抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体（MOG-Ab）ELISA试剂盒

图3为髓鞘少突胶质细胞糖蛋白试剂盒 1.MOG与MS的诊断
MS患者抗MOG抗体阳性率具有相当程度的特异性,国外有报道其阳性率高达72%。已证实用金免疫标记MS患者CNS组织,在其活动性脱髓鞘病灶中存在抗MOG抗体,且MOG存在于髓鞘的最外层,直接与细胞外环境的物质接触,最易受到侵袭,因此,推测抗MOG抗体在MS发病中起很重要作用。
2.MOG与MS的预后
抗自身MOG抗体可能是MS的生物学诊断标记。抗体的预测作用有显著性意义(P=0.004),但是依据McDonald′s标准却没有。此外,数据还揭示抗髓磷脂抗体阳性患者比阴性患者会在更短的时间间隔内发生复发。尽管个体中抗MOG抗体与患MS的风险有关,但这种联系至少受到MOG和EBNA交叉反应的部分影响。 [1]夏君慧,翁益云,李佳,张旭. 重组人髓鞘少突胶质细胞糖蛋白的表达、纯化及免疫原性[J]. 中国病理生理杂志,2011,27(06):1245-1248.
[2]汪栋,刘妍,王蕾. 髓鞘少突胶质细胞糖蛋白在多发性硬化中的作用[J]. 医学研究生学报,2010,23(08):871-875.
[3]董慧芳,张美妮,张静茹. 髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体阳性的视神经脊髓炎谱系疾病的研究进展[J]. 中华临床医师杂志(电子版),2016,10(21):3286-3290. 外观:白色粉末
纯度(HPLC) ≥98.0%
醋酸根含量≤12.0%
水分含量≤8.0%
肽含量≥80.0%
内毒素≤50EU/mg
氨基酸组成分析≤±10%