4-氯-2-甲巯基嘧啶-5-甲酰氯
4-氯-2-甲巯基嘧啶-5-甲酰氯 性质
| 沸点 | 326.3±22.0 °C(Predicted) |
|---|---|
| 密度 | 1.56±0.1 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C |
| 酸度系数(pKa) | -2.80±0.29(Predicted) |
| InChI | InChI=1S/C6H4Cl2N2OS/c1-12-6-9-2-3(5(8)11)4(7)10-6/h2H,1H3 |
| InChIKey | NMFCRGDGVPCDHH-UHFFFAOYSA-N |
| SMILES | C(Cl)(C1=CN=C(SC)N=C1Cl)=O |
4-氯-2-甲巯基嘧啶-5-甲酰氯 用途与合成方法
397308-78-0
55084-66-7
以4-羟基-2-(甲硫基)嘧啶-5-羧酸为原料合成4-氯-2-(甲硫基)嘧啶-5-甲酰氯的一般步骤：首先，将三甲基甲硅烷基氧化钾（90%工业品，40g，0.31mol）在1,2-二甲氧基乙烷（300mL）中的悬浮液在20分钟内缓慢加入到4-氯-2-甲硫基-5-嘧啶甲酸乙酯（Aldrich，15g，64mmol）的1,2-二甲氧基乙烷（100mL）溶液中。添加过程中观察到温和放热，需使用冰浴维持反应体系在环境温度。添加完毕后，将所得悬浮液在环境温度下搅拌1小时，随后加热回流36小时，之后冷却至环境温度。反应混合物用1M盐酸水溶液淬灭，然后用乙酸乙酯萃取，有机相用硫酸钠干燥，得到粗产物（11g）。粗产物在乙酸乙酯中重结晶，得到4-羟基-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸，为白色固体（8.8g，47mmol，收率73%）。质谱（-ESI）m/z 185（M-，100）。取部分产物（3.00g，16.1mmol）与亚硫酰氯（90mL）混合，加入DMF（0.20mL）催化，将混合物加热至回流。回流1小时后，冷却至环境温度并真空浓缩，得到米色固体。该固体先后用热甲苯和热己烷研磨（可溶部分为目标产物），真空浓缩后得到4-氯-2-(甲硫基)嘧啶-5-甲酰氯，为白色固体（3.90g，15.6mmol，收率97%）。1H NMR（300MHz，CDCl3）δ 9.15（s，1H），2.63（s，3H）。
参考文献：
[1] Patent: US7176310, 2007, B1. Location in patent: Page/Page column 48
[2] Patent: US2014/275023, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0290; 0291
[3] Patent: WO2015/61247, 2015, A2. Location in patent: Paragraph 00618
