厄洛替尼杂质

厄洛替尼（Erlotinib），化学名称为N(3乙炔苯基)6，7二(2甲氧基乙氧基)4喹唑啉胺，具有式I所示的化学结构，是一种人类表皮生长因子受体酪氨酸激酶域选择性抑制剂。对厄洛替尼敏感的非小细胞肺癌的研究表明，在表皮生长因子受体酪氨酸激酶域基因突变时激活抗凋亡通路的主要原因。2004年厄洛替尼以盐酸盐的形式首先在美国上市，主要适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌以及胰腺癌的治疗。厄洛替尼全套杂质为厄洛替尼制备过程中产生的中间体。 取N’-[2-氰基-4，5-二(3-氯丙氧基)苯基]-N，N-二甲基甲脒(1.00mmol)，加入2.0mL冰醋酸和4-(E)-氨基苯丙烯(1.10mmol)，于130℃下回流，TLC跟踪[展开剂：乙酸乙酯︰石油醚(1：2，V/V)]至反应完毕，约需反应时间15min。停止加热，减压蒸出冰醋酸，加入10mL水，用氨水调pH到9-10，搅拌30min后过滤，滤饼用水洗涤3次，硅胶柱色谱分离[乙酸乙酯︰石油醚(1：4，V/V)]得到白色固体4-[4-(E)-(丙烯-1-基)苯氨基]-6，7-二(3-氯丙氧基)喹唑啉(收率91.9％)。