阿哌沙班中间体

阿哌沙班( apixaban，1)，化学名为1-( 4- 甲氧基苯基) -7- 氧代-6-[ 4-( 2- 氧代哌啶-1- 基) 苯基]-4,5,6,7- 四氢-1H- 吡唑并[3,4-c] 吡啶-3- 甲酰胺，是百时美施贵宝和辉瑞公司共同研发的抗凝血药，直接作用于凝血因子Xa，分别于2011 年5 月和2012 年12 月获欧盟和FDA 批准上市，于2013年4 月在中国上市，商品名艾乐妥，用于治疗包括深静脉血栓和肺栓塞在内的静脉血栓疾病\。阿哌沙班是唯一一种二级预防获批剂量低于VTE初始治疗剂量的新型口服抗凝药。临床专家指出，在考虑持续治疗的风险和获益时，患者和医生可能欢迎以较低剂量进行二级预防的抗凝药方案，患者更可能接受阿哌沙班长期治疗。研究显示，阿哌沙班可有效治疗VTE，出血事件少于华法林。新一代口服抗凝剂诞生新的“药王”，它就是辉瑞与百时美施贵宝的阿哌沙班片。这款第三个上市的新一代口服抗凝药物已把强生的利伐沙班片拉下头名宝座，百时美施贵宝高管们日前在营收电话中表示，根据总体的处方数量情况，阿哌沙班已成为新一代口服抗凝剂中的老大。 阿哌沙班最初于2011年5月在欧盟获批(德国6月、英国9月、瑞典12月)；2012年12月在美国获批；2013年1月在我国获批，2月在日本获批。对于所批准的适应症，包含有：
（1）成人膝关节髋关节置换手术的静脉血栓栓塞(VTE)的治疗
（2）成人非瓣膜性房颤(AF)的中风及全身性栓塞的预防
（3）深静脉血栓(DVT)和肺栓塞(PE)的治疗和预防
对于BMS和辉瑞来说，Eliquis绝对是利润丰厚的药物。相比老牌抗凝剂华法林，Eliquis通过类似的血液稀释效应发挥作用，服药患者的出血事件少，安全性好，因此市场占有率逐年攀升。自2011年上市以来，阿哌沙班的销售额一直呈上升状态。2015年的全球销售额突破十亿美元大关，达到18.6亿美元，2016年更是增长迅猛，增长率高达80%，销售额达到了33.43亿美元。今年一季度阿哌沙班总体处方数量继续增长8%，获得了11亿美元的销售业绩，这是该药物首次单季销售额超过10亿美元。据汤森路透数据预测，未来5年其销售额将继续呈增长状态，峰值将超过70亿美元！ 2003年，美国百时美施贵宝公司公布了阿哌沙班的化合物专利WO2003/049681，中国、欧洲、美国的专利分别对应着CN1578660A、EP1427415B和US6967208B。专利到期时间是2022年。