916078-39-2
916078-39-2 性质
| 沸点 | 274.0±13.0 °C(Predicted) |
|---|---|
| 密度 | 1.126±0.06 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | 2-8°C |
| 酸度系数(pKa) | 14.94±0.10(Predicted) |
| 外观 | 无色至浅黄色液体 |
916078-39-2 用途与合成方法
6457-49-4
79-22-1
916078-39-2
一般步骤：将4-羟甲基哌啶（1.0 g，8.6 mmol）溶于水（15 mL）中，冷却至0℃。向该溶液中缓慢滴加碳酸钾（4.8 g，34.7 mmol）的水（10 mL）溶液，随后加入氯甲酸甲酯（2.68 mL，34.7 mmol）。剧烈搅拌反应混合物，并在2小时内逐渐升温至室温。继续搅拌16小时后，用6M盐酸水溶液酸化反应混合物，随后用二氯甲烷（3×60 mL）萃取。合并有机相，用硫酸钠干燥，过滤后蒸发溶剂，得到4-(羟甲基)哌啶-1-羧酸甲酯（1.4 g，8.1 mmol，产率93%）为无色油状物。质谱（m/z）：C8H15NO3计算值173.11；实测值156.2 [M-H2O + H]+。1H NMR（300 MHz，DMSO-d6）：δ（ppm）0.98（m，2H），1.52（m，1H），1.63（br d，2H），2.72（br m，2H），3.23（d，2H），3.56（s，3H），3.95（br d，2H），4.48（br s，1H）。 在另一实验中，将4-羟甲基哌啶（47.6 g，1.0当量）与水（300 mL）加入烧瓶中，冷却至0-10℃。在保持温度低于10℃的条件下，加入溶解于水（150 mL）中的碳酸钾（85.7 g，1.5当量）和氯甲酸甲酯（38.4 mL，1.1当量）。加毕，将反应混合物升温至20-30℃，维持1小时。反应完成后，加入二氯甲烷（500 mL）萃取。有机相依次用1M磷酸溶液（200 mL）、饱和碳酸氢钠溶液（200 mL）和饱和氯化钠溶液（200 mL）洗涤。有机层用硫酸钠（50 g，1 w/w eq）干燥，减压蒸馏除去溶剂，得到目标产物（67.0 g，产率90%）。
参考文献：
[1] Patent: US2006/270652, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 25-26
[2] European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 109, p. 75 - 88
