3-(4-氟苯基)-5-甲基-异噁唑-4-甲酸乙酯

2723-42-4

459-23-4

954230-39-8

步骤b）3-(4-氟苯基)-5-甲基异噁唑-4-羧酸乙酯的合成：向4-氟苯甲醛肟（1.39 g，10.0 mmol）的DMF（10 mL）悬浮液中，于15至20℃下在5分钟内分批加入N-氯代琥珀酰亚胺（1.36 g，10.0 mmol）。将所得混合物在室温下搅拌90分钟，生成含有N-羟基-4-氟苯甲酰亚胺酰氯的黄色溶液。随后，在室温下于2分钟内向该溶液中滴加3-(1-吡咯烷基)巴豆酸乙酯（1.89 g，10.0 mmol）的DMF（5 mL）溶液。将反应混合物在室温下继续搅拌28小时。反应完成后，将混合物用水（25 mL）稀释，并用乙酸乙酯（4×25 mL）萃取。合并有机层，依次用1M HCl（2×25 mL）和水（2×25 mL）洗涤，无水Na2SO4干燥，随后在45℃/25 mbar下浓缩至干，得到2.37 g（产率95%）的3-(4-氟苯基)-5-甲基异噁唑-4-羧酸乙酯，为褐色固体，经GC分析纯度为100%，HPLC分析纯度为97%。

参考文献：

[1] Patent: US2013/102778, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0220

[2] Patent: WO2013/57123, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 31

[3] Patent: US2013/172329, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0257