银杏内酯

从银杏中已经提取分离得到了大量的次生代谢产物，如萜类、多酚类、苯丙素类、有机酸、糖类、脂肪酸、脂质、无机盐和氨基酸等。
早在1932 年，日本化学家 Furukawa 就从银杏的根和皮中分离到了苦味素成分。但是真正确定化学结构的是中西香尔教授。1967年，美国哥伦比亚大学的中西香尔教授和他的研究小组报道了从银杏叶提取物中发现的若干化合物（图 1），其中首次报道了从银杏叶提取物中发现的 4个具有特殊结构的二萜内酯类化合物即银杏内酯 A、B、C 和 M。银杏内酯类成分的化学结构非常奇特，分子骨架小、结构非常紧密，分子中碳骨架高度官能团化，整个分子呈扭曲的笼形结构，6 个五元环互相缠绕在一起，包含 1 个螺 [4, 4] 壬烷碳骨架、3 个 γ-内酯环、1 个四氢呋喃环、1 个叔丁基侧链和十几个手性中心，如银杏内酯 B 含有 11 个立体中心。1987 年又分离得到银杏内酯J，均为含有 20 个碳原子的二萜类化合物，后来又发现了银杏内酯 K 和 L。银杏内酯类成分在银杏叶和根皮中的量极低，仅为万分之几甚至百万分之几，茎皮及根皮内部组织中则更低，其中银杏内酯 M 仅存在于银杏的根皮中，其他银杏内酯类化合物仅在银杏叶中发现。

从银杏中发现具有活性的化学成分还有倍半萜内酯类化合物如白果内酯，黄酮类成分如槲皮素、山柰酚、异鼠李素、银杏素、异银杏素等。 银杏作为药用至今已有 600 多年的历史。《本草纲目》曾记载银杏叶可“敛肺气、平喘咳、止带浊”，《中药志》中也记载银杏果实具有平喘止咳、祛痰、利尿以及治疗某些疑难杂症等功效。从银杏叶提取物（extract of G. biloba，EGb）中发现抗衰老的活性成分，是现代科学历史上一个非常重要的里程碑。自 20 世纪 60 年代开始，国外对银杏的化学成分、药理活性及临床应用研究表明，银杏药用价值最大的部位是叶，目前主要集中在银杏叶的开发和利用上。中西香尔教授曾说“银杏叶是一座有关人类健康的微型宝库”。银杏叶及其制剂（银杏提取物）中最重要的活性成分是银杏内酯类化合物和黄酮类化合物以及酚类成分。银杏叶中的有效活性内酯成分主要是银杏内酯 A、B、C、J 和白果内酯，银杏内酯的量对制剂的疗效和内在质量起着关键的作用。现代药理研究证明，银杏叶提取物具有抗氧化、抗衰老、降血压、促进血液循环、提高脑部功能等功效，如促进大脑和肢体的血液循环、抗血小板活化因子作用、有效防止血栓形成，同时可调节血管张力和弹力，使血液循环更有效，预防动脉硬化。银杏叶提取物通过增加脑部血流量、抗氧化功能，在脑缺氧情况下能有效保护脑细胞及中枢神经细胞，实现活化脑细胞、增强记忆力及减轻老年痴呆症状；清除大脑及中枢神经系统中的自由基，促进脑部血液循环，提高大脑缺氧的耐受性，对许多衰老的可能症状都有很好的改善效果，如焦虑、忧郁、记忆损伤、眩晕、头痛、耳鸣、末端循环不良等。其还可以减轻血胆固醇、三酰甘油对人体不利影响，改善微循环，抑制凝血，对高血压的改善效果明显，对妇女更年期综合征也有明显的改善作用。银杏叶提取物还能抑制亚硝胺等物质的致癌作用。
《美国药典》规定 EGb 中银杏黄酮量不得低于24%、银杏内酯不得低于 6%，这是目前国际通行的“24＋6”标准。我国也已推出了含 EGb 的片剂、口服液等，品种多达 10 余种，全国生产 EGb 的厂家有约 200 家，取得的经济效益十分可观。另外，银杏叶制剂的特点是长期服用，几乎没有毒副作用，偶见头昏、头痛、乏力、口干、舌燥、胸闷、胃不适、食欲减退、腹胀、便秘、腹泻等不良反应，但要注意的是应在医生指导下服用，不要把银杏叶当一般补品服用。 1 对血小板活化因子（PAF）的作用
银杏内酯为银杏提取物的主要成分，其中银杏内酯B 为血小板活化因子（PAF）拮抗剂，且作用最强。血小板活化因子和对应的受体（血小板活化因子受体：PAFR）结合，发挥生物学功能。银杏内酯发挥抗血小板 作用的主要原理：通过竞争抑制血小板活化因子和抗体 结合。有文献研究表明，银杏内酯具有抑制血小板活 性、抗血小板聚集、抗炎、抗动脉粥样硬化及神经保护等作用 。
2 清除自由基，延缓衰老的作用
通过在H2O2 诱导损伤的 H9C2 心肌细胞模型中加入银杏内酯 B，对于损伤细胞的状态具有改善作用，缓解损伤，对抗炎症，提升细胞存活几率。学者认为，其作用的机理是银杏内酯 B 提升相关酶活性，从而达到清除自由基的目的，并抑制凋亡蛋白表达，抑制炎症，降低氧化损伤。
3 对中枢神经系统的作用
银杏内酯对于中枢神经系统疾病具有良好的治疗作用，有研究发现，作用于大鼠缺血，通过建立相应的病灶模型，并与西药形成对照，结果显示，银杏内酯对于急性不完全性脑缺血大鼠的脑毛细血管通透性及脑含水量均有作用，可改善大鼠大脑中神经行为及动脉阻塞。 1967 年中西香尔教授发现银杏内酯类化合物后，即刻引起了合成化学家的极大关注，银杏内酯类化合物这样具有复杂结构的二萜内酯类化合物无疑成为有机合成化学家难以逾越的高峰。但是在1988 年，哈佛大学的 Corey 教授领导的研究团队成功地完成了银杏内酯 B 的全合成。正如很多化学家的共识：银杏内酯 B 全合成研究工作的完成推动了复杂天然分子全合成学科的发展。
Corey 教授全合成的路线大致战略：从环戊酮和一个醛基被保护的乙二醛的缩合开始，经过几步得到一个螺双环化合物，螺双环化合物用原酸酯衍生物及草酰氯等试剂反应构造了含有 2 个环的化合物，然后通过分子内的 [2＋2] 环加成反应完成建造 4 个环的骨架；再通过 Baeyer-Villiger 反应及分子内的缩酮反应形成第 5 个环即含有氧原子的桥环；最后一个内酯环也是通过 Baeyer-Villiger 反应即采用过氧酸氧化双键得到的环氧化物再开环生成，最终完成了银杏内酯 B 的全合成（图 2），整个全合成主要历经近 30 步复杂的反应。后来，Corey 教授又完成了银杏内酯 A的全合成，也有其他合成化学家完成了这类神奇结构小分子的全合成。

Corey 教授正是在全合成银杏内酯 B 和前列腺素类化合物的研究过程中创立及应用了逆合成分析法，同时发现了很多新的合成反应路线和方法及合成试剂，因此获得了1990 年的诺贝尔化学奖。