AZD4547 (FGFR抑制剂)

AZD4547(FGFR抑制剂)是一种有效的FGFR家族抑制剂，作用于FGFR1，FGFR2，FGFR3和FGFR4，IC50分别为0.2 nM，2.5 nM，1.8 nM和165 nM。AZD4547还抑制重组VEGFR2（KDR）激酶活性，IC 50为24 nM。在KG1a，Sum52-PE，MCF7和KMS11细胞系中，AZD4547有效抑制FGFR1,2和3酪氨酸激酶的自身磷酸化（IC 50值分别为12,2和40 nM），并显示较弱的FGFR4细胞激酶抑制作用活动（IC 50=142 nM）。 AZD4547在体外,只有作用于表达去调控FGFRs如KG1a,Sum52-PE,和KMS11的肿瘤细胞，具有有效抗增殖活性，IC50为18-281 nM,而对MCF7及100种以上其他肿瘤细胞无活性。AZD4547处理人类肿瘤细胞，有效抑制FGFR和MAPK磷酸化,这种作用存在剂量依赖性。AZD4547也有效抑制FRS2和PLCγ磷酸化,及下游FGFR信号。另外,AZD4547作用于乳腺细胞系，MCF7和Sum52-PE而不是KG1a和KMS11细胞，影响AKT磷酸化。AZD4547处理Sum52-PE和KMS11细胞，显著诱导凋亡,作用于KG1a细胞，显著提高细胞周期在G1期停滞而不是凋亡,而作用于MCF7细胞，对细胞周期分布和凋亡都没有作用效果。