3BDO, MTOR激酶激活剂, 自噬抑制剂

3BDO是一种丁内酯衍生物，可靶向FKBP1A并激活mTOR信号通路，抑制HUVECs自噬。3BDO 还可抑制oxLDL诱导的凋亡。

Target	Value
FKBP1A (Cell-free assay)

在HUVECs和神经元细胞中，3BDO抑制自噬反应。它能通过下调NUPR1、TP53的蛋白质水平、TP53核易位以及ROS过度产生，抑制脂多糖诱导的HUVEC自噬损伤。3BDO通过靶向FKBP1A激活mTOR信号。它能显著地降低来源于TGFB2的3′UTR的lncRNA，但不影响TGFB2的表达。伴随着3BDO处理后FLJ11812的水平降低，ATG13蛋白水平也降低。在PC12神经元细胞中，3BDO抑制过度Aβ (25-35)诱导的自噬反应、增加RPS6KB1磷酸化。3BDO可抑制在无血清和bFGF2情况下诱导的HUVECs的凋亡和衰老，选择性地保护VECs并抑制VSMC增殖和迁移。20-60 μg/ml 3BDO可抑制VEC凋亡、抑制integrin β4的表达，但不能抑制由于无血清和bFGF2诱导的ROS水平。

体内实验证明3BDO具有良好的安全性。在App和Psen1转基因小鼠中，3BDO可显著地减少自噬体的数量并改善神经元功能。3BDO在体内可激活mTOR信号，在apoE-/-小鼠的血小板内皮中降低ATG13的蛋白水平。它并不影响apoE-/-小鼠的血管平滑肌细胞以及巨噬细胞系RAW246.7中的mTOR信号和自噬情况，但却抑制血小板内皮细胞死亡、限制动脉粥样硬化的发展。3BDO通过激活mTOR保护VECs，由此稳定动脉硬化病变。